Introduction. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is one of the most severe complications of pulmonary embolism (PE), characterized by poor prognosis and insuffcient effectiveness of standard treatment approaches. A small number of representative models of CTEPH make it diffcult to conduct preclinical studies of promising pharmacological substances.Objective – development and validation of the experimental model of CTEPH in rats by embolization of the distal branches of the pulmonary artery with biodegradable microspheres.Material and methods. Male Wistar rats were used for the experiments. Biodegradable microspheres (MS) based on sodium alginate and autologous blood clots (AT) were used as embolizing particles. The animals were divided into groups: control: saline solution was injected 4 times with an interval of 8 days into the tail vein; AT: according to the above protocol, 50 μL of AT was injected; MS was administered intravenously in a volume of 50 μl of MS according to two protocols: MS4: 4 times with an interval of 8 days; MS8: 8 times with an interval of 4 days. After 2 and 6 weeks after the last injection, a histological examination of the lungs was performed; after 6 weeks: echocardiographic study (TTE), right ventricular catheterization (RV) with measurement of right ventricular systolic pressure (RVSP), treadmill test, assessment of serum endothelin1 levels by the immunoassay method.Results. During the experiments, the survival rate in the MS8 group was 50 %. In the other groups, there were no animal losses. According to the treadmill test 6 weeks after the modeling of PE, exercise tolerance was signifcantly reduced in the MC4 and MC8 groups compared with the control group. TTE data indicate a signifcant increase in the diameter of the pulmonary trunk and the right ventricular outflow tract in the MC8 compared with the control and AT. There were signifcant increase in RVSP and the level of endothelin1 compared with the control only in the MS8. After 6 weeks, the index of hypertrophy of vessel wall of the pulmonary artery in the MC4 and MC8 was signifcantly higher compared with the control and AT groups.Conclusion. Based on the use of MS, administered under the MS 8 protocol, a new representative model of CTEPH has been created, which can be used to test promising pharmacological substances.
Микроинкапсулирование мезенхимных стволовых клеток как инструмент для изучения механизмов клеточной терапии при инфаркте миокарда 1 Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова 194156, Россия, Санкт-Петербург, пр. Пархоменко, д. 15Б 2 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8 3 Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14 4 Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой РАН 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 9Реферат Введение. В литературе обсуждаются такие механизмы положительного эффекта клеточной терапии при ишемии миокарда, как прямая дифференцировка трансплантированных стволовых клеток в клетки миокарда, а также стимуляция ангиогенеза и дифференцировки резидентных стволовых клеток сердца паракринными факторами, секретируемыми аутологичными или аллогенными стволовыми клетками при интрамиокардиальном введении. Решению вопроса о вкладе указанных механизмов в итоговый эффект клеточной терапии может способствовать применение такого методического приема, как микроинкапсулирование стволовых клеток. Цель исследования -оценка жизнеспособности и функции мезенхимных стволовых клеток (МСК) после инкапсуляции in vitro и оценка безопасности интрамиокардиальной трансплантации микрокапсулированных МСК in vivo. Материал и методы. Для создания микрокапсул, содержащих МСК красного костного мозга крыс, использовалась система магнитно-механического микроинкапсулирования. В качестве полимерной основы микрокапсулы использовали альгинат натрия в сочетании с различными координирующими агентами (2,2 %-й и 1,2 %-й раствор BaCl 2 , а также 1,5 %-й раствор CaCl 2 ). Стабильность полученных микрокапсул оценивалась в динамике при их инкубации в фосфатном буфере. Жизнеспособность клеток in vitro оценивалась через 30 мин и 5 дней после микроинкапсулирования с помощью витального красителя LIVE/DEAD Kit. Оценка безопасности интрамиокардиальной трансплантации микроинкапсулированных МСК проводилась в экспериментах на самцах крыс стока Wistar массой 225±25 г. Выраженность системной воспалительной реакции оценивалась по изменению уровня лейкоцитов периферической крови. Морфофункциональные показатели сердца оценивались через 5 дней после трансплантации с помощью эхокардиографии. Результаты исследования. В ходе работы были получены альгинатные капсулы с диаметром 225±25 мкм. Использование в качестве координирующего агента 2,2 %-го раствора BaCl 2 продемонстрировало лучшие показатели стабильности микрокапсул (СаCl 2 : набухание -1-й день, полное разрушение -5-й день; BaCl 2 : набухание -14-й день, полное разрушение -более 21 дня), а также выживаемости инкапсулированных клеток (СаCl 2 : через 30 мин -48±4 %, через 5 дней -18±2 %; BaCl 2 : через 30 мин -63±6 %, через 5 дней -71±5 %). Уровень лейкоцитов периферической крови и морфофункциональные показатели сердца после интрамиокардиального введения микр...
The experience of operating a DC arc furnace in JSC "Krastsvetmet" for recycling of secondary raw materials using periclase-carbon products as a working layer of lining is presented. A comparative analysis of the operation of a DC arc furnace with periclase and periclase-carbon lining is described.Ill.2.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.