На крысах линии Вистар с экспериментальным сахарным диабетом изучена гипогликемическая активность новых агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GPR119). После определения уровня гликемии и формирования групп (в исследование включали животных с уровнем гликемии в пределах 10 – 18 ммоль/л) исследуемые агонисты GPR119 (ZB-16, ZB-17, ZB-18 и ZB-20) вводили в течение 4 недель в 3 дозах (0,1; 1 и 10 мг/кг внутрижелудочно с помощью зонда). Гипогликемическую активность соединений оценивали через 7, 14 и 28 дней применения по уровню глюкозы в плазме крови натощак (после 6 ч голодания), а также скорости ее утилизации при проведении перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ). В качестве препаратов сравнения применяли метформин (400 мг/кг) и ситаглиптин (10 мг/кг). Курсовое введение исследуемых агонистов GPR119 сопровождалось снижением уровня гликемии натощак и увеличением скорости утилизации глюкозы по данным ПТТГ. Наиболее выраженным гипогликемическим действием обладало соединение ZB-16 в дозе 1 мг/кг, при этом значимый эффект наблюдали уже через 7 дней введения. Выраженность гипогликемического действия ZB-16 через 28 дней применения была сопоставима с таковой в группах крыс, получавших метформин и ситаглиптин. Таким образом, агонист рецепторов GPR119 — соединение ZB-16 — в дозе 1 мг/кг при 4-недельном введении животным с экспериментальным сахарным диабетом оказывает выраженное гипогликемическое действие, значительно снижая уровень гликемии натощак и повышая скорость утилизации глюкозы при проведении ПТТГ.

Разработан метод ВЭЖХ количественного определения для проведения фармакокинетического анализа мефебута. Метод высокочувствителен и селективен и может быть использован для определения в биологическом материале. Способ пробоподготовки подобран оптимально и не оказывает значимого влияния на среднюю ошибку измерения хроматографического метода количественного определения.

Èçó÷åíà öåðåáðîïðîòåêòîðíàÿ àêòèâíîñòü ôåíèëüíûõ ïðîèçâîäíûõ ãàììà-àìèíî-ìàñëÿíîé (ôåíèáóòà) è L-ãëóòàìèíîâîé êèñëîòû (íåéðîãëóòàìà) ïðè ìîäåëèðîâàíèè èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà (ÈÃÌ) íà ôîíå èíòàêòíîãî è èçìåíåííîãî èììóíèòåòà aeè-âîòíûõ. Èññëåäóåìûå âåùåñòâà ââîäèëèñü âíóòðèáðþøèííî ñîîòâåòñòâåííî â äîçàõ 25 è 26 ìã/êã â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå çàâåðøåíèÿ ìîäåëèðîâàíèÿ ÈÃÌ ìåòîäîì ïîýòàï-íîé ïåðåâÿçêè îáùèõ ñîííûõ àðòåðèé. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñóïðåññèÿ èììóííîé ñèñòåìû (ÈÑ), âûçâàííàÿ 13-äíåâíûì ïåðîðàëüíûì ââåäåíèåì öèêëîñïîðèíà åaeåäíåâíî â äîçå 5 ìã/êã, óõóäøàåò òå÷åíèå ÈÃÌ, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ óâåëè÷åíèåì ëåòàëüíîñòè, áîëåå âû-ðàaeåííûì íåâðîëîãè÷åñêèì äåôèöèòîì, áîëåå âûñîêèì ñîäåðaeàíèåì â ñûâîðîòêå êðîâè ìàðêåðîâ ïîâðåaeäåíèÿ íåðâíîé òêàíè íåéðîíñïåöèôè÷åñêîé åíîëàçû (NSE) è îñíîâíîãî áåëêà ìèåëèíà (MBP), ñíèaeåíèåì ìûøå÷íîé ñèëû, íàðóøåíèåì êîîðäèíà-öèè äâèaeåíèé, óãíåòåíèåì äâèãàòåëüíîé è îðèåíòèðîâî÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîé àêòèâ-íîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ aeèâîòíûìè ñ èøåìèåé ìîçãà è èíòàêòíûì èììóíèòåòîì. ÈÃÌ â óñëîâèÿõ ñòèìóëÿöèè ÈÑ, âûçâàííîé 7-êðàòíûì âíóòðèáðþøèííûì ââåäåíèåì ëèïî-ïîëèñàõàðèäà (ïèðîãåíàë, Ðîññèÿ) ÷åðåç äåíü â äîçå 10 ìêã/êã, âûçûâàëà ìåíüøóþ ëå-òàëüíîñòü êðûñ, à ó âûaeèâøèõ aeèâîòíûõ íàáëþäàëñÿ ìåíüøèé íåâðîëîãè÷åñêèé äå-ôèöèò è áîëåå íèçêèå óðîâíè NSE è MBP â ñûâîðîòêå êðîâè â ñðåäíåì íà 35 % ( p £ 0,05), áîëåå âûñîêèå ïîêàçàòåëè êîîðäèíàöèè äâèaeåíèé, ìûøå÷íîé ñèëû è ëîêî-ìîòîðíîé àêòèâíîñòè â ñðåäíåì íà 90 % ( p £ 0,05). Ñîñòîÿíèå èììóííîé ñèñòåìû îêà-çûâàëî çíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà íåéðîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå èññëåäóåìûõ âåùåñòâ ïðè ÈÃÌ. Íåéðîãëóòàì áûë ýôôåêòèâåí êàê ïðè èíòàêòíîì èììóíèòåòå aeèâîòíûõ, òàê è íà ôîíå èçìåíåííîé èììóíîðåàêòèâíîñòè. Îäíàêî ïðè èììóíîñóïðåññèè îí îêàçûâàë ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðè ÈÃÌ, äîñòîâåðíî ïîâûøàÿ óðî-âåíü ìîçãîâîãî êðîâîòîêà íà 56 %, ñíèaeàÿ êîíöåíòðàöèþ NSE è MBP íà 57 è 76 % ñî-îòâåòñòâåííî ÷åðåç 7 äíåé ëå÷åíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé êðûñ. Òåðà-ïåâòè÷åñêèé ïîòåíöèàë ôåíèáóòà â áîëüøåé ñòåïåíè áûë âûðàaeåí íà ôîíå àêòèâèðî-âàííîãî èììóíèòåòà aeèâîòíûõ, à ïðè èììóíîñóïðåññèè åãî ýôôåêòèâíîñòü áûëà íèç-êîé.Êëþ÷åâûå ñëîâà: íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ; èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà; èììóííàÿ ñèñòåìà; èììóíîñóïðåññèÿ; èììóíîñòèìóëÿöèÿ; ìîçãîâîé êðîâîòîê; íåâðî-ëîãè÷åñêèé äåôèöèò; ïîâåäåí÷åñêèé äåôèöèò; NSE; MBP; ôåíèáóò; íåéðîãëóòàì; êðûñû. ÂÂÅÄÅÍÈÅÖåðåáðîâàñêóëÿðíûå çàáîëåâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ îäíîé èç îñíîâíûõ ïðîáëåì ñîâðåìåííîé ìåäèöèíû [5]. Èøåìè÷åñêèå ïîðàaeåíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà ïðåâàëèðó-þò íàä ãåìîððàãè÷åñêèìè è ïðèâîäÿò ê íàðóøåíèþ ãî-ìåîñòàçà è äèñáàëàíñó âçàèìîäåéñòâèÿ íåðâíîé è èì-ìóííîé ñèñòåì (ÈÑ) [13]. Íà òå÷åíèå è èñõîä èíñóëüòà âëèÿþò êàê ïàòîãåíåòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû, òàê è èììóíîëîãè÷åñêè îáóñëîâëåí-íûå ôàêòîðû, ïîäêëþ÷àþùèåñÿ â ðåçóëüòàòå ñëó÷èâ-øåãîñÿ èøåìè÷åñêîãî ïîâðåaeäåíèÿ òêàíè. Ñ îäíîé ñòîðîíû, èìååòñÿ áîëüøîå êîëè÷åñòâî äàí-íûõ, ïîêàçûâàþùèõ, ÷òî â ðåçóëüòàòå èíñóëüòà ïðîèñ-õîäèò ñóïðåññèÿ ÈÑ è âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ èí-ôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé, ÷òî íåãàòèâíî ñêàçûâàåòñÿ íà ñîñòîÿíèè ïàöèåíòîâ [1...

Проведено исследование биоэквивалентности субстанции лекарственного вещества мефебут и его таблетированной лекарственной формы. Изучены основные фармакокинетические параметры и рассчитан показатель относительной биодоступности. В результате проведенных исследований установлено, что мефебут циркулирует в крови кроликов при пероральном введении до 4 часов. Относительная биодоступность составила 97,4 %.