The consequences of lifelong untreated childhood-onset GH deficiency (COGHD) on adult bone and especially fracture prevalence are largely unknown due to the lack of data on long-term outcome of untreated patients. Therefore, we studied adult Russian patients (n = 66; 28 females and 38 males) with idiopathic GH-untreated COGHD. Patients had isolated GH deficiency (IGHD; n = 18, age 23 +/- 10 yr) or multiple pituitary hormone deficiency (MPHD) with open (OMPHD; n = 27, age 23 +/- 5 yr) or closed growth plates (CMPHD; n = 21, age 55 +/- 12 yr). Bone mineral content (BMC) and bone mineral density (BMD) values were compared with 821 normal Russian controls. Fracture prevalence was ascertained from medical history and compared with similar data from 333 normal controls. Height sd score was -4.6 (range, -1.8 to -8.1). This represents 82% of the height of normal Russian adults. BMC of the lumbar spine, femoral neck, and total body of patients with IGHD was 54, 71, and 59%, respectively, of that of age- and sex-matched controls (all P < 0 0.001). A similarly decreased BMC (42-69% of expected values) was found for all bone regions of patients with both OMPHD and CMPHD. Mean areal BMD measurements (g/cm(2)) varied (Z scores between -1.8 and -3.0), but the calculated true bone density (g/cm(3)) was normal in patients with IGHD or CMPHD and only slightly decreased (Z score, -0.8) in patients with OMPHD. Lifetime low-energy fracture prevalence was normal in patients with IGHD but substantially exceeded the expected prevalence in OMPHD (odds ratio of fracture = 3.0; 0.6 fractures per patient; P < 0.0001) or CMPHD patients (odds ratio for fracture = 7.4; 2.2 fractures per patient; P < 0.0001). In conclusion, IGHD and MPHD of childhood onset very substantially impair adult height and BMC. Although areal BMD is frankly decreased, volumetric bone density is unaffected, but nevertheless, the fracture prevalence in patients with MPHD is markedly increased. These observations demonstrate that not only volumetric density but also bone mass and shape are major determinants of bone strength.

1 ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва, Россия; 2 ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», Москва, Россия Обоснование. Гипофизарный нанизм является орфанным заболеванием, при котором необходимо патогенетическое лечение. В отечественной литературе отсутствуют исследования, посвященные медико-экономической эффективности терапии дефицита гормона роста (ДГР) препаратами рекомбинантного гормона роста (рГР). Цель. Расчет эффективности затрат терапии рГР у детей с ДГР в Российской Федерации в рамках программы «7 высокозатратных нозологий». Методы. Изучены данные 50 детей с диагнозом ДГР, проживающих в 4 субъектах РФ и получавших лечение рГР в рамках программы «7 высокозатратных нозологий». Оценивали объемы потребления препарата и экономическую составляющую: стоимость лечения и мониторинга в течение ≥6 лет. Приростная стоимость рассчитана как разница между программой, при которой ребенок с ДГР обеспечен лечением рГР и мониторингом, и альтернативной программой, когда ребенок с подтвержденным ДГР получает финансовую, социальную помощь и медицинское обследование. Результаты. Медиана стоимости лечения одного ребенка рГР в дозе 0,033 мг/кг/сут за весь анализируемый период (в среднем 6,95 года) составила 437,5 тыс. руб., или 8,12 тыс. долл. США. Медиана стоимости лечения одного ребенка в год составила 63,6 тыс. руб/год, или 1,09 тыс. долл. США/год. С учетом стоимости лечения и мониторинга комплексное ведение одного пациента составило в среднем 68,4 тыс. руб. в год (470,7 тыс. руб. за 6,95 года); на долю мониторинга приходилось 7,05%. Стоимость всего комплекса выплат и обследований для одного ребенка-инвалида составила 178,97 тыс. руб. в год, или 1243,86 тыс. руб. за 6,95 года (доля медицинского обследования -1,2%). При расчете стоимостной разницы между программой, при которой ребенок с ДГР обеспечен лечением и мониторингом, и альтернативной программой, при которой ребенок с ДГР не обеспечен лечением, получает соответствующие выплаты по инвалидности и медицинское обследование, приростная стоимость составила 110,6 тыс. руб. на ребенка в год (773,18 тыс. руб. за 6,95 года). Заключение. Исследование показало, что лечение детей с ДГР в рамках программы «7 высокозатратных нозологий» является экономически эффективным как для пациента, так и для общества и государства в целом. Так, приростная стоимость между двумя программами за 6,95 года составила 110,6 тыс. руб. в год, или 773,18 тыс. руб. Результаты исследования свидетельствуют о важности всестороннего учета эффектов и затрат при оценке эффективности медицинских программ, особенно в случае орфанных заболеваний.Ключевые слова: гипофизарный нанизм, лечение, мониторинг, экономическая эффективность, дети.Rationale. Pituitary dwarfism is an orphan disease requiring pathogenetic treatment. The domestic literature lacks studies devoted to the medical and economic effectiveness of treatment for growth hormone deficiency (GHD) using recombinant growth hormone (rGH) drugs. Aim. To analyze the cost effectivene...

Mutations in the POU1F1 gene (OMIM#613038) are a rare case of combined pituitary hormone deficiency (CPHD), which is characterized by deficiency of growth hormone, TSH, and prolactin. Brain mri reveals hypoplasia of the anterior lobe of the pituitary gland. The prevalence of this disease has not been fully studied, but it is reported that the incidence of mutations in the POU1F1 gene in patients with CPHD from nonrelated marriages is 3—7%, reaching 25—52% among familial cases. Both the autosomal dominant and the autosomal recessive inheritance patterns are possible. More than 30 mutations in POU1F1 have been described in patients with CPHD. One child in the family had a pronounced delay in physical and psychomotor development, characteristic signs of dysmorphogenesis, an extremely low IGF-1 level, low levels of ft4 and prolactin, and a normal cortisol level. Molecular genetic testing revealed a heterozygous mutation c.500a> g: p.q167r in the POU1F1 gene. This mutation has never been previously described. The patient showed a good response to the recombinant GH (rhGH) therapy.