No abstract

.

Изучение метаболизма пуриновых и пиримидиновых оснований при системной красной волчанке в настоящее время является актуальным направлением, как с позиций фундаментальной науки, так и в аспекте разработки инновационных средств лечения. Не менее важным является и энзимное профилирование, поскольку именно ферменты - перспективные предикторы ответа на терапию и удобные «мишени» для терапевтических воздействий. Цель исследования - описание профиля активности ключевых ферментов пуринового и пиримидинового метаболизма в плазме крови и в лизатах циркулирующих лимфоцитов у больных системной красной волчанкой. Методика. В плазме крови и лизатах лимфоцитов 50 больных системной красной волчанкой определяли активность комплекса из 10 ферментов пуринового и пиримидинового метаболизма. В качестве контроля использовали образцы 30 здоровых лиц. Оценка степени активности проводилась с использованием шкалы индексов ECLAM. Выделение лимфоцитов из венозной периферической крови проводили c помощью метода седиментации в градиенте плотности. Результаты. У больных системной красной волчанкой была установлена зависимость активности ферментов пуринового пиримидинового метаболизма от тяжести заболевания. Прямые корреляционные связи с индексом ECLAM выявлены в плазменной активности пуриннуклеозидфосфорилазы, аденозинкиназы, урацил/тимидиндегидрогеназы, ИМФ-дегидрогеназы, цитидиндезаминазы, тимидинкиназы, дигидрооротатдегидрогеназы, а также у активности аденозинкиназы, ИМФ-дегидрогеназы и тимидинкиназы в лизатах лимфоцитов. Обратные корреляционные связи с индексом ECLAM выявлены для аденозиндезаминазы, тимидинфосфорилазы в плазме и активности пуриннуклеозидфосфорилазы, аденозиндезаминазы, гуанилаткиназы, урацил/тимидиндегидрогеназы, цитидиндезаминазы, тимидинфосфорилазы, дигидрооротатдегидрогеназы в лизатах лимфоцитов. При системной красной волчанке в плазме наиболее информативными оказались показатели минимальной активности пуриннуклеозидфосфорилазы, аденозинкиназы и ИМФ-дегидрогеназы, в лимфоцитах - пуриннуклеозидфосфорилазы, аденозиндезаминазы и аденозинкиназы. Заключение. Изученные энзимные показатели можно использовать в качестве дополнительных маркеров активности системной красной волчанке. Purine and pyrimidine metabolic pathways are emerging topical areas of research from the perspective of both basic science and development of innovative therapies for systemic lupus erythematosus (SLE). It is particularly important, therefore, to disclose characteristic enzymatic patterns for further prediction of the response to treatment. Objective: to characterize activity patterns of the major enzymes of purine and pyrimidine metabolic pathways in SLE. Methods. Samples were obtained from 50 patients with verified SLE and 30 healthy controls. Disease activity was assessed using the ECLAM scale. Blood lymphocytes were isolated by a standard density gradient centrifugation procedure. Activities of 10 major purine and pyrimidine enzymes were measured in blood plasma and lysed lymphocytes. Results. For different enzyme groups, enzyme activities directly or inversely correlated with SLE severity. Plasma purine nucleoside phosphorylase, adenosine kinase, uracil/thymidine dehydrogenase, IMP dehydrogenase, cytidine deaminase, thymidine kinase, dihydroorotate dehydrogenase, and lymphocyte adenosine kinase, IMP dehydrogenase, and thymidine kinase activities positively correlated with the ECLAM score. Negative correlations with ECLAM score were found for plasma adenosine deaminase and thymidine phosphorylase, and for lymphocyte purine nucleoside phosphorylase, adenosine deaminase, guanylate kinase, uracil/thymidine dehydrogenase, cytidine deaminase, thymidine phosphorylase, and dihydroorotate dehydrogenase. Activities of plasma purine nucleoside phosphorylase, adenosine kinase, IMP dehydrogenase, and lymphocyte purine nucleoside phosphorylase, adenosine deaminase, and adenosine kinase activities had the highest correlations with minimal SLE activity and represented candidate markers for the disease severity. Conclusion. The studied enzymatic patterns can be used as auxiliary markers of SLE activity, with special emphasis on minimal disease activity.

The study covered 30 apparently healthy individuals and 38 patients with systemic scleroderma. The patients gave their consent to participate in the study in accordance with the World Medical Association Declaration of Helsinki in the current (2013) version (ACR/EULAR). The donors and patients had their blood tested for catalase antibodies with immunoenzyme assay and using magnetic sorbents upon hospital admission and before discharge. It was found that the patients with systemic scleroderma had a reduced oxidase activity of catalase as well as elevated catalase antibodies, compared with the controls. We revealed a statistically significant regularity that the concentration of catalase immunoglobulins is associated with activity and course of the disease. To assess the activity of systemic scleroderma we performed a complex evaluation of two parameters: enzymatic activity and catalase antibody levels. It was established that catalase autoantibodies are mostly revealed in patients with high-activity scleroderma, subacute and acute course of the disease, and when the lungs, skin, kidneys, joints and nervous system were involved, which was conclusively confirmed by a correlation analysis. It is especially important that catalase antibodies should be revealed at early stage of the disease development; they are of especial diagnostic importance, and their changes over time may form the basis for assessing efficiency of administered therapy. The changes in biochemical activity of catalase, elevated antibody titers provide additional criteria of diagnosis in systemic scleroderma. Monitoring of these parameters in hospital settings helps to evaluate the effectiveness of administered therapy and adjust its correction, which is confirmed by inclusion of such extracorporal techniques as plasma separation into the combined treatment schedules. Studying biochemical activity of catalase and formation of catalase antibodies expands our understanding of scleroderma development and opens new avenues for research.

Описан профиль активности ксантиноксидазы (КО) и ксантиндегидрогеназы (КДГ) в плазме крови и циркулирующих лимфоцитах у 75 (52 женщины и 23 мужчины) больных ревматоидным артритом (РА). Диагноз устанавливался на основе критериев, рекомендованных ACr/EULAr 2010. Степень активности ревматоидного процесса определялась с использованием индекса DAS 28. Серопозитивная форма РА наблюдалась у 49 (65,3 %) больных. В качестве контроля использовали образцы 35 здоровых лиц. Для энзимного профиля больных РА характерно повышение активности КО в плазме крови и снижение активности КО и КДГ в лимфоцитах. Проведенные нами исследования выявили зависимость изученных энзимных показателей от наличия или отсутствия ревматоидного фактора. Показано, что у больных с серопозитивной формой РА активность КО в плазме крови повышена в большей степени, чем при серонегативном варианте, а активность КДГ, сниженная при серонегативной форме РА, повышается у больных с серопозитивным РА. В лизатах лимфоцитов активность КО и КДГ снижена при обеих формах РА. Наиболее выраженные изменения активности энзимов обнаружены у больных РА с серопозитивной формой.