2 ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, Архангельск 3 Федеральное государственное автономное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов» (РУДН), Москва 4 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова», Москва 5 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново 6 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара 7 ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово Дефицит магния и гиперкоагуляционные состояния: метрический анализ данных выборки пациентов 18-50 лет лечебно-профилактических учреждений России Ключевые слова: уровни магния в плазме крови, пищевое потребление магния, поперечные («кросс-секционные») исследования, интеллектуальный анализ данных, взрослые.

No abstract

Given the observable toxicity of lithium carbonate, neuropharmacology requires effective and non-toxic lithium salts. In particular, these salts can be employed as neuroprotective agents since lithium ions demonstrate neuroprotective properties through inhibition of glycogen synthetase kinase-3β and other target proteins, increasing concentrations of endogenous neurotrofic factors. The results of theoretical and experimental studies of organic lithium salts presented here indicate their potential as neuroprotectors. Chemoreactomic modeling of lithium salts made it possible to select lithium ascorbate as a suitable candidate for further research. A neurocytological study on cerebellar granular neurons in culture under conditions of moderate glutamate stress showed that lithium ascorbate was more effective in supporting neuronal survival than chloride or carbonate, i.e., inorganic lithium salts. Biodistribution studies indicated accumulation of lithium ions in a sort of “depot”, potentially consisting of the brain, aorta, and femur. Lithium ascorbate is characterized by extremely low acute and chronic toxicity (LD50 > 5000 mg/kg) and also shows a moderate antitumor effect when used in doses studied (5 or 10 mg/kg). Studies on the model of alcohol intoxication in rats have shown that intake of lithium ascorbate in doses either 5, 10 or 30 mg/kg did not only reduced brain damage due to ischemia, but also improved the preservation of myelin sheaths of neurons.

ОБЗОРЫСоли лития уже более 60 лет используются в психиат-рической практике для лечения биполярных расстройств. В настоящее время основным медицинским показанием для применения лития является лечение биполярного аф-фективного расстройства, также соли лития применяются в качестве препарата второго ряда для лечения депрессии [1,2]. Кроме того, препараты лития имеют антисуици-дальные свойства [3]. В психиатрии литий (прежде всего в форме карбоната лития) применяется в дозах, исчисляе-мых сотнями мг в расчете на элементный литий (чему со-ответствует 2-10 г карбоната лития). Такие дозы приво-дят к проявлению тяжелых нежелательных эффектов во время терапии (патология почек, тератогенез). Уже более 60 лет высокие дозы лития (сотни мг в расчете на элементный литий) используются для лечения биполярного аффективного расстройства. Проведенные за последние 20 лет экспериментальные исследования показывают, что нейропротективные и нейротрофические эффекты лития в гораздо меньших дозировках (сотни мкг) имеют существенный потенциал в неврологии -для профилактики и лечения ишемических повреждений и дегенеративных заболеваний ЦНС. Ингибирование гликоген-синтетазы-киназы-3 и индукция мозгового нейротрофического фактора являются основными механизмами действия лития. Также посредством ингибирования NMDA-рецепторов литий регулирует кальциевый гомеостаз и подавляет кальций-зависимую активацию апоптоза. С помощью этих и других молекулярных механизмов препараты лития защищают нервные клетки в экспериментальных моделях инсульта и нейродегенеративных заболеваний, что способствует достоверному снижению неврологического дефицита. Ключевые слова: мозговой нейротрофический фактор (BDNF), гликоген-синтетаза-киназа-3 (GSK-3), литий-α, нейродегенеративные заболевания, ишемия головного мозга.For over 60 years, high doses of lithium (hundreds of milligrams of elemental lithium) have being used to treat bipolar disorder. However, only during the past 20 years the relevant basic and clinical studies have shown that neuroprotective and neurotrophic effects of lithium are possible in much smaller doses (hundreds of micrograms of elemental lithium). These data indicate a significant potential for the clinical applications of lithium-based drugs in modern neurology for the purposes of prevention and treatment of neurodegenerative and ischemic pathologies. Pharmacological and molecular biology studies indicate that the inhibition of glycogen synthase kinase-syntentase-3 (GSK-3) and induction of brain-derived neurotrophic factors are the main mechanisms of neurotropic actions of lithium. Also, by inhibiting the NMDA receptors, lithium regulates the calcium homeostasis and inhibits the activation of calcium-dependent apoptosis. These and other molecular mechanisms of lithium action protect neurons from ischemia and neurodegeneration thus contributing to a significant reduction of neurological deficit in various models of stroke and neurodegenerative diseases.