Large-scale epidemiological and clinical studies have demonstrated the efficacy of metformin in oncology practice. However, the mechanisms of implementation of the anti-tumor effect of this drug there is still need understanding. In this study we have investigated the effect of metformin on the activity of adenosine deaminase and respectively adenosinergic immunosuppression in tumors and their microenvironment. The material of the study was taken during surgery of breast cacer patients receiveing metformin, and also patients which did not take this drug. The adenosine deaminase activity and substrate (adenosine) and products (inosine, hypoxanthine) concentrations were determined by HPLC. Results of this study suggest that metformin significantly alters catabolism of purine nucleotides in the node breast adenocarcinoma tisue. However, the metformin-induced increase in the adenosine deaminase activity is not sufficient to reduce the level of adenosine in cancer tissue. Thus, in metformin treated patients the adenosine concentration remained unchanged, and inosine and hypoxanthine concentration significantly increased.

Цель: изучить современные подходы, результаты лечения больных с плоскоклеточным раком головы и шеи. Материалы и методы: Большинство пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи имеют на момент обращения местнораспространенный опухолевый процесс. Первоначально была принята тактика комбинированного лечения с предоперационным облучением. В 1999 г. были опубликованы результаты рандомизированного исследования RTOG 73–03, убедительно продемонстрировавшего преимущества послеоперационного облучения над дооперационным. Пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи высокого риска являются кандидатами для более агрессивной адъювантной химиолучевой терапии (ХЛТ). Важную роль в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи отводят таргетной терапии и внутриартериальной регионарной химиотерапии. Выводы: разработка методов лечения больных с местнораспространённым плоскоклеточным раком головы и шеи включает в себя сочетание лучевой терапии (неоадъювантной, адъювантной) с химиотерапией (в качестве радиомодификации, неоадъюватная, адъювантная; таргетная терапия, внутриартериальная химиотерапия) с последующим оперативным лечением, что позволяет улучшить показатели безрецидивного периода, а также трёх-, пятилетней выживаемости.

No abstract

No abstract

Резюме. Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого, сочетающее применение пред- и послеоперационной химиолучевой терапии и пластической резекции позволяет провести полноценное лечение больных и обеспечить сравнимые с пневмонэктомиями ближайшие и отдаленные результаты лечения пациентов.Цель. Оценить эффективность применения комбинированного лечения у больных немелкоклеточным раком легкого IA-IIIA стадий.Материалы и методы. Результаты метаанализов и рандомизированных исследований последних лет свидетельствуют о том, что послеоперационная лучевая терапия увеличивает общую и безрецидивную выживаемость при III стадии (Т1–3N2) НМРЛ. В то же время, химиолучевая терапия при комбинированном лечении снижает частоту местного рецидивирования и отдалённого метастазирования, увеличивая медиану выживаемости при III стадии операбельного НМРЛ. Это позволяет рекомендовать пред- и послеоперационную химиолучевую терапию для лечения НМРЛ III A стадии. При I–II стадиях (N0 и N1) эффективность до- и послеоперационного химиолучевого лечения пока не доказана и вопрос о целесообразности её проведения решается индивидуально, исходя из позиций клиники.С 2000 по 2016 год в ДОПЦ и РОЦ им. проф. Г. В. Бондаря МЗ ДНР по поводу немелкоклеточного рака легкого выполнено 112 ПРЛ и 218 ПЭ. При I стадии (T1а, b-T2aN0M0) выполнены 50 (45%) ПРЛ и 45 (21%) ПЭ, II стадии(T2а, b-N1M0, T3N0M0) — 31 (28%) ПРЛ и 74 (40%) ПЭ, III стадии(T1а, b-T2a, bN2M0, T3N1–2M0, T4N0–1M0) — 31 (28%) ПРЛ и 99 (45%) ПЭ. Плоскоклеточный рак выявлен у 91 (81,3%) больных в группе ПРЛ и 167 (77%) в группе ПЭ; аденокарцинома у 9 (8%) больных в группе ПРЛ и у 40 (18,3%) больных в группе ПЭ, недифференцированный рак у 12 (10,6%) больных в группе ПРЛ и у 11 (5%) больных в группе ПЭ. Пластическую верхнюю лобэктомию справа выполнили 52 (46%) больным, нижнюю лобэктомию — 10 (9%), верхнюю билобэктомию — 5 (4,5%), нижнюю билобэктомию — 5 (4,5%), среднюю лобэктомию — 2 (1,8%). Верхние лобэктомии слева выполнены 30 (27%) больным, нижние лобэктомии — 8 (7%) больным. 10 (9%) пациентам выполнены комбинированные ангиобронхопластические операции. Всего справа выполнено 74 (66%) ПРЛ и слева 38 (34%), соответственно. Клиновидных резекций 68 (61%), циркулярных резекций 44 (39%). Справа ПЭ было выполнено 74 (34%), слева 144 (66%). Комбинированные ПРЛ выполнены 6 (5,3%) больным, в группе ПЭ 18 (8,3%) больным. По полу и возрасту группы идентичны и сравнимы: средний возраст составил в группе БПРЛ 58,9±7,5, в группе ПЭ — 58,2±7,8. Мужчин в группе БПРЛ — 106 (94,6%), в группе ПЭ — 203 (93,1%). Женщин в группе БПРЛ — 6 (5,4%), в группе ПЭ — 15 (6,9%).Результаты и обсуждение. После ПРЛ умерли 2 (1,8%) больных: в первом случае вследствие эмпиемы плевры в результате альвеолярной фистулы; во втором случае от инфаркта миокарда. Послеоперационные осложнения развились после ПРЛ у 35 (31%) больных, практически все они купированы консервативно, только в одном случае выполнена реторакотомия по поводу внутриплеврального кровотечения. Как показали результаты наших исследований, при комбинированном лечении, вынужденный отступ менее 7,0 мм. от видимого края опухоли не обязательно предопределяет развитие рецидива опухоли. В 8 (7%) после операции гистологически выявлены опухолевые клетки по линии пересечения бронха (R1) — эти больные обязательно получили адъювантную химиолучевую терапию. Частота (R1) в группе ПЭ составила 3 (1,3%). Рецидив в зоне межбронхиального анастомоза был выявлен через 6 и 8 месяцев у 2 больных, после первичных R0-операций. Эти больные повторно оперированы, им выполнены пневмонэктомии (ПЭ). Один из больных умер на 7 сутки после операции от острого инфаркта миокарда, второй перенес эмпиему плевры и прожил 97 месяцев, после чего выпал из-под нашего наблюдения.У 2 (1,5%) больных, после операции, была установлена недостаточность швов межбронхиального анастомоза, в обоих случаях завершившаяся заживлением, и больные вскоре выписаны с выздоровлением.Максимальная смертность после комбинированной терапии с резекцией легкого и пневмонэктомии отмечалась в первые 20 месяцев, затем показатели выравнивались, всегда оставаясь выше после ПРЛ как компонента комбинированной терапии. Необходимо заметить, что достоверно более высокие результаты выживаемости отмечены только при I стадии опухолевого процесса (T1а, b-T2aN0M0), при II стадии (T2а, b-N1M0, T3N0M0) достоверно более высокие результаты выживаемости относятся лишь к 5-летней выживаемости, при более распространенном опухолевом процессе IIIA стадии (T1а, b-T2a, bN2M0, T3N1–2M0, T4N0–1M0) выживаемость отличались в пользу больных после ПЭ, но имеющаяся разница математически недостоверна.Выводы и практические рекомендации. Рак легкого остается нерешенной медицинской проблемой, операбельными оказываются 15–20% из всех первично выявленных больных. За 40 лет, несмотря на постоянный поиск методов хирургического и комбинированного лечения, определение способов скрининга, ситуация с эффективностью диагностики, лечения и профилактики возникновения рака легкого практически не изменились.Пред- и послеоперационная химиолучевая терапия, в качестве компонентов комбинированной терапии, позволяют выполнять органосохраняющие резекции легких в тех случаях, когда ПЭ не показана в связи с высоким риском развития осложнений в послеоперационном периоде. При этом, как отмечают многие авторы, непосредственные и отдаленные результаты и «качество жизни» пациентов не ухудшаются.Комбинированная химиолучевая терапия в сочетании с радикальными ПРЛ при раке легкого могут быть методом выбора в программе комбинированной терапии больных I — IIIА стадий заболевания.Показания к назначению пред- и послеоперационной химиолучевой терапии в этой группе больных должны определяться коллегиально на основании оценки дополнительных факторов прогноза, в том числе: N+, небольшой отступ от линии резекции бронха до края опухоли, низкая дифференцировка опухоли и т. д.