No abstract

We studied the effect of intraperitoneal administration of peptide ACTG-PGP to male Wistar rats in doses of 5, 50, 150, and 450 μg/kg on the morphofunctional state of hepatocytes in chronic emotional and painful stress. A dose-dependent stress-limiting effect of the peptide was observed: it normalized the protein synthesis function of the liver and serum activity of ALT. The anticytolytic effect of the peptide increased with increasing its dose against the background of the increase in the relative number of multinucleated and multinucleolated cells and deceleration of the recovery of serum protein concentration. The decrease of hepatocyte cytolysis against the background of more intense morphological signs of protein synthesis processes attests to activation of reparative processes in the liver parenchyma via enhanced constitutional synthesis of protein.

В обзоре выполнен анализ данных литературы о биосинтезе, рецепции, деградации и физиологических эффектах регуляторных пептидов семейства меланокортинов. Представлены данные о взаимодействии меланокортинов с нейромедиаторами головного мозга, а также их влиянии на функциональное состояние регуляторных систем организма. Отражены нейротропные и иммунотропные эффекты пептидов семейства меланокортинов, а также их влияние на отдельные органы и системы, в частности: печень, сердечно-сосудистую систему и гемостаз. Описаны основные фармакологические эффекты и механизмы действия созданного на основе синтетического фрагмента АКТГ препарата «Семакс». Приведенные в обзоре данные отражают обоснованные значительным количеством исследований представления о высокой физиологической активности и полифункциональности регуляторных пептидов семейства меланокортинов, а также перспективность создания на их основе новых фармакологических препаратов.

Меланокортины (МК) — один из активно исследуемых классов пептидных регуляторов c широким спектром биологических эффектов. В структуре всех природных МК присутствует общий фрагмент — His-Phe-Arg-Trp (HFRW), соответствующий последовательности с 6-го по 9-й аминокислотный остаток молекулы адренокортикотропного гормона (АКТГ6-9) и являющийся ее активным центром. Показано, что присоединение к С-концу аминокислотной последовательности Pro-Gly-Pro (PGP) приводит к пролонгации действия пептидов. Целью работы было изучить влияние эффектов АКТГ6-9-PGP (HFRWPGP) на спинальные и супраспинальные механизмы формирования болевой чувствительности у крыс, а также сравнить их с эффектами его структурного аналога — АКТГ4-7-PGP (MEHFPGP). Эффекты АКТГ6-9-PGP были исследованы при его внутрибрюшинном введении в дозах 0,5, 1,5, 5, 15, 50, 150 и 450 мкг/кг за 15 мин до начала опыта по изучению температурной болевой чувствительности у крыс с использованием тестов «горячая пластина» и «отдергивание хвоста». Эффекты АКТГ4-7-PGP были исследованы в аналогичных условиях в дозах 50; 150 и 450 мкг/кг. Показано, что АКТГ6-9-PGP в дозах 5 и 150 мкг/кг вызывал выраженное снижение температурной болевой чувствительности через 15 и 45 мин после его внутрибрюшинного введения (p = 0,04), реализованного на супраспинальном уровне. В тесте «отдергивание хвоста» АКТГ6-9-PGP в дозе 150 мкг/кг повышал температурную болевую чувствительность с участием сегментарных спинальных механизмов (p = 0,04). АКТГ4-7-PGP не оказывал влияния на исследованные механизмы болевой чувствительности. Таким образом, установлено, что АКТГ6-9-PGP, в отличие от АКТГ4-7-PGP, способен обладать как анальгетическими, так алгическими эффектами.

Introduction: The His-Phe-Arg-Trp sequence corresponding to the 6-9th amino acid residue of the adrenocorticotropic hormone molecule (ACTH6-9) is the critical pharmacophore of all endogenous melanocortin receptor agonists. In order to effects prolongation it may be stabilized by the addition of the amino acid sequence Pro-Gly-Pro (PGP) to the C-terminus. The aim of this work was to study the effect of ACTH6-9-PGP (HFRWPGP) on the processes of memory consolidation in the model of passive avoidance conditioning in comparison with ACTH4-7-PGP effects. Materials and methods: The study was carried out on the model of passive avoidance conditioning. The effects of ACTH6-9-PGP were studied after its intraperitoneal injection to male Wistar rats at doses of 0.5, 5, 50, 150, and 450 μg/kg 15 minutes before the experiment, whereas the effects of ACTH4-7-PGP– under the similar conditions at doses of 50, 150, and 450 μg/kg. Results and discussion: It was found that ACTH6-9-PGP had a pronounced stimulating effect on the memory consolidation process in the dose range from 0.5 μg/kg to 150 μg/kg, significantly increasing the latent period of an animal entering the dark chamber. Administration of ACTH4-7-PGP led to an improvement in the consolidation processes of the acquired conditioned reflex at the doses of 50 μg/kg and 450 μg/kg. Conclusion: The range of effective doses of ACTH6-9-PGP is lower than that of ACTH4-7-PGP, which indicates the greater activity of HFRWPGP sequence in relation to memory consolidation processes and allows considering this peptide as a promising molecule for creating nootropic pharmacological drugs.