Improving specific prevention of tuberculosis continues to be a top priority in phthisiology. “Prime-boost” vaccination schemes aim to maintain adequate levels of specific immunity while forming long-term protection. They are based on sequential use of BCG vaccine and new vaccine candidates expressing protective mycobacterial proteins. The development of new tuberculosis prevention approaches requires an understanding of how the anti-tuberculosis immune response forms and which mechanisms provide TB protection. Since tuberculosis is an airborne infection, vaccine effectiveness largely depends on mucosal immunity based on the formation of long-lived, functionally-active memory T-lymphocytes in the respiratory tract. We have previously shown that the influenza vector expressing ESAT-6 and Ag85A mycobacterial proteins (Flu/ESAT-6_Ag85A) in vaccination scheme of intranasal boost immunization resulted in significant increase of BCG's protective effect according to key indicators aggregate data in experimental tuberculosis infection. The aim of this work was to study the effect of intranasal immunization with the Flu/ESAT-6_Ag85A influenza vector on the formation of antigen-specific central and effector memory T cells and the cytokine-producing activity of effector T cells (TEM) in BCG standard and “BCG prime — influenza vector boost” vaccination schemes in mice. Intranasal immunization with the influenza vector has been shown to increase the proportion of antigen-specific CD4+ central memory T cells (TCM) in the pool of activated lymphocytes of lung and spleen reaching significant differences from the BCG group in the percentage of spleen CD4+ TCM (p < 0.01). In contrast to BCG, vaccination with the studied vaccine candidate was accompanied by accumulation of highly differentiated CD8 effector cells in lung, the target organ during tuberculosis infection. Comparative evaluation of the cell-mediated, post-vaccine immune response after immunization with influenzavector-based vaccine candidate (intranasal/mucosal) or BCG vaccine (subcutaneous) showed advantages in the mucosal group: in formation of functionally active subpopulations of effector CD4 and CD8 T lymphocytes (CD44highCD62Llow) in lungs secreting IL-2 as well as polyfunctional cells capable of coproducing two cytokines (IFNγ/TNFα or IFNγ/IL-2) or three cytokines (IFNγ/TNFα/IL-2). Due to their more pronounced effector function, polyfunctional T-lymphocytes can be considered to be potential immunological markers of protective immunity in tuberculosis.

This review is dedicated to comparative analysis of the early stages of thymus ontogeny in fish, amphibians, and mammals. Morphological and molecular genetic aspects of the formation of thymic stroma, colonization of this organ with T cell progenitors, and interaction of different cell populations in the course of organogenesis are considered. Particular attention is given to the hematopoietic role of the thymus during embryogenesis and new data on the origin of T cell progenitors. The hypothesis about the possible presence in the organ of a self sustaining population of stem cells, formed regardless of fetal hematopoiesis areas, is discussed.

Укорочение неструктурного белка NS1 является перспективным методом создания аттенуированных высокоиммуногенных вирусов гриппа. Однако механизмы врожденного иммунитета, обуславливающие повышенную иммуногенность штаммов с модифицированным NS1 в настоящее время изучены недостаточно. Целью данной работы было сравнение продукции цитокинов, динамики изменения популяционного состава клеток врожденного иммунитета и уровня адаптивного Т-клеточного иммунного ответа после иммунизации мышей двумя вариантами вируса гриппа А/Puerto Rico/8/1934 (A/PR8): вирусом дикого типа А/PR8/full NS и вирусом с укороченным до 124 аминокислотных остатков белком NS1 (А/PR8/NS124). В данном исследовании для компенсации различий в репродуктивной активности исследуемых штаммов в респираторном тракте был выбран интраперитонеальный способ введения вирусов. Уровень интерферона β (IFNβ), фактора некроза опухолей α (TNFα), моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (MCP1), интерлейкина 6 (IL6) и IL27 в перитонеальных смывах мышей, иммунизированных А/PR8/NS124, был существенно выше, чем в группе, получившей А/PR8/full NS. В то же время группа А/PR8/NS124 характеризовалась замедленным привлечением моноцитов и нейтрофилов в перитонеальную полость и более выраженным снижением относительного содержания дендритных клеток по сравне-нию с А/PR8/full NS. Важно, что уровень экспрессии активационного маркера CD86 на клетках, экспрессирующих молекулы главного комплекса гистосовместимости II (MHCII+) перитонеальной полости мышей, иммунизированных штаммом А/PR8/NS124, имел более высокие значения по сравнению с группой А/PR8/full NS. Анализ адаптивного иммунного ответа показал, что иммунизация штаммом А/PR8/NS124 приводит к формированию повышенного содержания вирус-специфических CD8+-эффекторных Т-лимфоцитов, характеризующихся одновременной продукцией IFNγ, IL2 и TNFα. Мы предполагаем, что повышенная продукция цитокинов, усиленная миграция дендритных клеток, а также сохранение высокого уровня экспрессии CD86 на антигенпрезентирующих клетках (АПК) мышей через 24 ч после иммунизации штаммом А/PR8/NS124 приводит к более эффективной презентации антигенов вируса гриппа и, как следствие, к усилению вирусспецифического Т-клеточного иммунного ответа.