Колоректальный рак (КРР) является одной из самых распространенных злокачественных опу-холей, занимая в Российской Федерации 3-е место в структуре онкологической заболеваемости, что составляет 10 % от всех случаев злокачественных новообразований. Самая высокая заболеваемость колоректальным раком отмечается в США, Канаде, странах Западной Европы и России. Менее выра-жен рост темпов заболеваемости в странах Азии и Африки. По данным литературы, ежегодно диа-гностируется более 800 тысяч первичных случаев колоректального рака и более 440 тысяч летальных исходов по всему миру [1][2][3].Прогноз и тактика лечения при колоректальном раке во многом зависят от стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли. Однако даже в пределах клинически однородных групп пациен-тов КРР характеризуется гетерогенным течением и неодинаковым ответом на терапию. Подобное явление связывают с тем, что среди схожих морфо-логических вариантов опухолей можно выделить несколько молекулярно-биологических субтипов, DOI: 10.21294/1814DOI: 10.21294/ -4861-2017 АннотацияЦель исследования -обобщение имеющихся данных о роли аутофагии и ангиогенеза в развитии, прогрессировании и оценке прогноза колоректального рака. Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary. Из 340 найденных исследований 48 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. На данный момент существует многообразие прогностических маркеров, используемых при изучении патогенеза, диагностике и лечении колоректального рака. В обзоре рассмотрены мо-лекулярные механизмы участия различных белков аутофагии и ангиогенеза в патогенезе и прогрессировании коло-ректального рака, представлено потенциальное значение использования их в клинической практике. Заключение. Многие из существующих маркеров могут быть использованы при оценке не только прогноза, но и чувствительности к химиотерапии. Однако противоречивые результаты исследований в отношении некоторых белков требуют даль-нейшего изучения, их валидации с последующим внедрением в практику.Ключевые слова: колоректальный рак, аутофагия, ангиогенез, факторы прогноза.Рачковский Кирилл Владимирович, kirillvr@yandex.ru значительно различающихся по своему молекуляр-ному патогенезу [4]. На основании анализа литературы, опубли-кованной за последние годы, можно сделать вы-вод, что молекулярно-биологические свойства опухоли при КРР являются основой лечения этой патологии. Крайне актуальным является изучение процессов аутофагии и ангиогенеза в опухоли, а также молекулярно-биологических маркеров, взаимосвязанных с ними. Аутофагия представ-ляет собой катаболический процесс, который характеризуется клеточным самоперевариванием и удалением избыточных, долгоживущих или дис-функциональных органелл и белков. Выделяют три морфологические формы аутофагии: макроаутофа-гия, микроаутофагия и шаперон-опосредованная аутофагия. Макроаутофагия характеризуется на-личием двойных мембранных везикул, известных как аутофагосомы, которые захватывают компонен-ты цитоплазмы и доставляют их в ...
Процессы жизнедеятельности раковых клеток во многом зависят от продукции ростовых факторов и их рецепторов. Одним из таковых является эпидермальный фактор роста (EGFR), представляющий собой тирозин-киназный рецептор, принадлежащий к семейству ErbB рецепторов мембран клеток. В норме связывание лигандов EGFR и трансформирующего фактора роста альфа (TGFα) индуцирует активацию рецепторов, что запускает erk и PI3K сигнальные пути, контролирующие клеточную пролиферацию, миграцию, инвазию и множество других процессов. Ряд исследований показал, что высокий уровень экспрессии EGFR наблюдается в 25-82 % случаев рака прямой кишки. Таким образом, экспрессия и мутация гена EGFR связаны с различными вариантами прогрессирования опухоли и неблагоприят-ным прогнозом при злокачественных новообразованиях различных локализаций. Цель исследова-ния -изучить экспрессионные характеристики эпидермального фактора роста (EGFR) в опухолевой ткани и оценить их взаимосвязь с параметрами лимфогенного метастазирования при раке прямой кишки. материал и методы. Исследовался операционный материал, полученный от 149 больных с аденокарциномой прямой кишки T 1-4 N 0-2 M 0 , которым проводилось лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Из них у 88 (59,1 %) пациентов выявлена позитивная экспрессия EGFR. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование выполнялось по стандартной методике. Диагноз устанавли-вался согласно классификации ВОЗ (2010). результаты. При изучении экспрессионных параметров эпидермального фактора роста в опухолевых клетках на различной глубине инвазии оказалось, что позитивная экспрессия этого маркера отмечалась в случаях с наличием и отсутствием лимфогенных метастазов. Анализ экспрессии EGFR в различных структурах паренхиматозного компонента опухоли, расположенных в разных слоях стенки кишки, показал, что в солидных структурах слизистой оболочки позитивная экспрессия EGFR выявлялась чаще в случаях без лимфогенных метастазов. У пациентов с наличием лимфогенных метастазов процент экспрессии EGFR оказался ниже. Подобная картина наблюдалась в дискретных группах опухолевых клеток, находящихся в серозной оболочке прямой кишки. Заключение. Проведенное исследование показало наличие неоднородности экспрессионных характеристик эпидермального фактора роста в различных структурах опухоли, расположенных на разной глубине инвазии. Взаимосвязь параметров лимфогенного метастазирования с позитивной экс-прессией EGFR свидетельствует о прогностической значимости данного маркера.Ключевые слова: рак прямой кишки, экспрессия, рецептор, эпидермальный фактор роста, лимфогенное метастазирование.степанов иван вадимович, i_v_stepanov@mail.ruМультидисциплинарный подход в лечении рака прямой кишки (РПК) является наиболее оптималь-ным и позволяет предупредить прогрессирование злокачественного процесса [1][2][3]. Известно, что процессы жизнедеятельности опухолевых клеток во многом зависят от продукции ростовых фак-торов и их рецепторов. Одним из таких наиболее существенных агентов является эпидермальный
Currently the impact of autophagy on carcinogenesis remains understudied. On the one hand, autophagy acts as a tumor suppressor, as it activates degradation of oncoproteins, toxic proteins, and damaged cell organelles, that may be aggressive and lead to DNA damage. On the other hand, autophagy may promote tumor cell survival under hypoxia and in the presence of reactive oxygen species, which occurs primarily due to blocking of apoptosis mechanisms, raising the chances for maintaining tumor clone dynamics. Autophagy regulation is a complicated and multi-stage process. The main regulator here is a signaling pathway that activates serine/threonine protein kinase m-TOR (the mammalian target of rapamycin). Data on the impact of autophagic proteins ATG5, LC3A, LC3B, and Beclin-1 on malignant cell survival as well as on tumor growth and progression have been reported in literature. However, studies aimed at seeking possible relationships between autophagy and pathogenetic mechanisms of carcinogenesis are of great interest.Theaimof the study is to investigate a relationship between the expression parameters of autophagy regulatory proteins m-TOR and Beclin-1 and the features of lymphogenic metastasis in colorectal cancer.Materials and methods. The study included 105 patients with T1-4N0-3M0 colorectal cancer treated in the Thoracic and Abdominal Department of Cancer Research Institute of Tomsk Research Medical Center from 2012 to 2015. The average age of patients was 59.7±4.3 years. Morphological verification of the diagnosis was performed on the biopsy samples of primary tumor tissue. Staging of colorectal cancer was determined according to the TNM classification of malignant tumors (2002).Results.Analysis of the frequency of lymphogenic metastasis depending on the presence or absence of m-Tor and Beclin-1 expression in tumor cell cytoplasm revealed a statistically significant link between these variables.Conclusion.The obtained findings clearly exhibit that deceleration or loss of autophagic activity in the tumor is accompanied by implementation of lymphogenic dissemination, which is a predictor of an unfavorable outcome of the disease.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.