1 ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы», Московский городской нефрологический центр, Москва, Российская Федерация 3 Кафедра нефрологии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», Москва, Российская Федерация Цель исследования: оценка возможности скринингового выявления антител (АТ) к HLA I и II классов в сочетании с морфологическими и иммуногистохимическими методами для диагностики гуморального отторжения трансплантата и сравнение полученных данных в зависимости от применяемого метода оп-ределения АТ к HLA (ELISA и LUMINEX). Материалы и методы. Проанализированы данные 192 паци-ентов с дисфункцией почечного трансплантата, которым была выполнена биопсия трансплантата (c оп-ределением С4d) и исследованы АТ к HLA (у 109 пациентов методом ELISA, у 58 -методом LUMINEX, у 25 пациентов -и ELISA, и LUMINEX). На основании морфологического диагноза пациенты были разделены на 3 группы: 85 пациентов с хроническим отторжением трансплантата (ХОТ), 39 пациентов с острым гуморальным отторжением трансплантата (ОГО), 68 пациентов с иной патологией трансплантата (группа контроля). Результаты. АТ к HLA определялись у 84,7% пациентов с ХОТ, 84,6% пациентов с ОГО и у 33,8% (р < 0,001) в контрольной группе, причем резко доминировали АТ к HLA II класса. Меж-ду уровнем антител, выявляемых различными методами, определялась тесная корреляция (r² для АТ к HLA I класса составил 0,773, для АТ к HLA II класса -0,379, р < 0,01). Однако при применении метода LUMINEX АТ к HLA выявлялись чаще во всех группах, что свидетельствует о большей его чувствитель-ности. Особенно это значимо для диагностики C4d-негативного острого отторжения, частота которого составила 22,2% при LUMINEX vs. 4,8% при использовании метода ELISA. С другой стороны, АТ к HLA методом LUMINEX выявлялись у 55% пациентов контрольной группы, что требовало определения их донорспецифичности. Заключение. При наличии характерной морфологической картины и экспрессии С4d-фрагмента комплемента скрининговое определение АТ к HLA (методами ELISA, LUMINEX) явля-ется достаточным для диагностики гуморального отторжения. Однако в некоторых случаях необходимо применение более специфичных методов диагностики.Ключевые слова: АТ к HLA, С4d-компонент комплемента, антитело-опосредованное отторжение, трансплантационная гломерулопатия.

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы», Московский городской нефрологический центр, Москва, Российская Федерация 3 Кафедра нефрологии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация Цель настоящего исследования -проанализировать частоту встречаемости и отдаленный прогноз раз-личных морфологических вариантов дисфункции трансплантата, а также определение особенностей, влияющих на течение нефропатии. Материалы и методы. Проанализированы клинико-лабораторные и морфологические данные 1470 пациентов с дисфункцией трансплантата, развившейся в среднем через 48,6 ± 46,1 мес. после АТП и проявлявшейся повышением уровня креатинина крови до 0,23 ± 0,14 ммоль/л. Морфологическая диагностика причины дисфункции проводилась в соответствии с Banff-классификацией. Результаты. В морфологической структуре дисфункции преобладали случаи острого (26,8%) и хронического (12,4%) отторжения, в 35,1% случаев выявлялся нефросклероз с признаками нефротоксичности СNI (19,3%) или без таковых (15,8%). В 10,6% причиной дисфункции был возврат-ный либо de novo гломерулонефрит трансплантата. Структура дисфункции менялась в зависимости от срока выполнения биопсии: в первый год после АТП преобладали случаи функциональных нарушений (21%) и острое отторжение трансплантата (40,5%). По мере увеличения срока частота острого отторже-ния снижалась, при этом доля гуморального отторжения возрастала от 28 до 52% всех случаев острого отторжения. Частота хронического отторжения, нефросклероза, не связанного с иммунным ответом, и возвратной патологии, напротив, возрастала с 13, 26 и 5,5% в первый год до 26,4, 35,3 и 22,8% в поздние сроки после АТП. Выживаемость трансплантатов к 8 годам составляла у пациентов с функциональными изменениями 76%, при нефросклерозе, с признаками или без признаков нефротоксичности СNI -62%, при возвратной / de novo патологии -42%, при остром отторжении -38%, а при ХОТ -лишь 5%. Ухудше-ние прогноза при C4d-позитивном отторжении отмечалось лишь в случаях острого, но не хронического отторжения. Наличие признаков CNI-нефротоксичности значимого влияния на прогноз не оказывало. За-ключение. Патология почечного трансплантата гетерогенна по своей морфологической структуре и ме-няется в зависимости от срока после АТП. Наиболее частыми причинами дисфункции являются острое и хроническое отторжение трансплантата, неспецифический нефросклероз, в том числе с признаками CNI-нефротоксичности, а также возвратная патология. Наихудший прогноз отмечался при ХОТ, несколько бо-лее высокая выживаемость трансплантатов отмечалась при остром отторжении и возвратной патологии. Нефросклероз, не связанный с активацией иммунного ответа, как с признаками CNI-нефротоксичности, так и без таковых, в наименьшей степени сказывался на отдаленном прогнозе АТП....

No abstract

Отделение нефрологических проблем трансплантации почки ФГБУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация 2 Отделение патологической анатомии того же центра 3 Кафедра нефрологии факультета постдипломного образования Московского государственного медико-стоматологического университета, Москва, Российская Федерация 4 ГКБ № 52, Москва, Российская Федерация Отторжение трансплантата остается одной из наиболее частых причин дисфункции почечного трансплантата в поздние сроки после АТП. Цель исследования: проанализировать частоту встречаемости различных вариантов позднего отторжения трансплантата, выявить особенности их клинических проявлений и течения, а также определить морфологические и клинические факторы, определяющие прогноз нефропатии при различных типах позднего отторжения трансплантата. Материалы и методы. Проанализированы материалы 265 пациентов, которым в связи с поздней дисфункцией почечного трансплантата было выполнено 294 биопсии (в среднем через 48,8 ± 46,1 мес. после АТП), на основании чего верифицирован диагноз острого (n = 193) или хронического (n = 78) отторжения трансплантата либо (в 23 случаях) их сочетание. Результаты. Свечение C4d выявлялось в 36% случаев острого отторжения и в 62% случаев при ХОТ (в том числе при ХТГ-67%, при васкулопатии-50%). 5-летняя выживаемость трансплантатов составила 47, 13 и 25% при ООТ, ХОТ и сочетании ООТ+ХОТ соответственно (р < 0,01). При этом в случаях острого отторжения прогноз C4d+-форм был хуже, чем при отсутствии свечения C4d (53% vs 33%; р = 0.002), тогда как при хроническом отторжении подобная закономерность отсутствовала (36% vs 34%; p = NS). Выводы. Свечение C4d чаще выявляется при хроническом отторжении трансплантата, не влияя, однако, на его прогноз. При остром отторжении трансплантата свечение C4d отмечается реже, но является самостоятельным прогностическим фактором. Ключевые слова: трансплантация почки, гуморальное отторжение трансплантата, С4d-фрагмент системы комплемента.