Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Беларусь Реферат Цель. Оценить особенности суточной секреции мелатонина у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Методы. Обследованы 29 пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (первая группа), 29 пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна (вторая группа), 22 пациента с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна (третья группа). Группу сравнения составил 21 человек без гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна (четвёртая группа). Определяли содержание 6-сульфатоксимелатонина в суточной моче и раздельно в дневной и ночной её порциях методом иммуноферментного анализа. Рассчитывали индекс ночь/день. Сравниваемые группы были сопоставимы по полу, однако пациенты с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с этим синдромом, отличались от пациентов группы сравнения более старшим возрастом, что согласуется с эпидемиологией апноэ сна. Анализ полученных данных выполнен с помощью программы Statistica 10.0. При сравнении количественных показателей между четырьмя независимыми выборками использован критерий Краскела-Уоллиса. С целью изучения связи между явлениями рассчитан коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Результаты. У пациентов второй группы отмечено значимое повышение уровня 6-сульфатоксимелатонина в суточной моче (р=0,0000), а также в дневной (р=0,0000) и ночной (р=0,015) её порциях в сравнении с первой группой, в суточной моче (р=0,0007) и дневной её порции (р=0,0001) в сравнении с третьей группой, в дневной порции мочи в сравнении с четвёртой группой (р=0,029). Во второй группе в сравнении с четвёртой выявлено значимое смещение пика синтеза мелатонина на дневные часы, что выражается в статистически значимом снижении индекса ночь/день (р=0,0003). Корреляционный анализ выявил статистически значимые связи уровня 6-сульфатоксимелатонина в моче со степенью тяжести апноэ сна (в суточной моче: r=0,64, p=0,0000; в дневной порции: r=0,62, p=0,0000; в ночной порции: r=0,40, p=0,003), а также показателями респираторного мониторирования, указывающими на фрагментацию сна на фоне апноэ (количеством пробуждений, связанных с респираторными событиями: r=0,58; p=0,00001; активацией центральной нервной системы, связанной с дыхательными усилиями: r=0,50; p=0,0002). Вывод. У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с синдромом обструктивного апноэ сна, отмечено повышение уровня 6-сульфатоксимелатонина в моче, сопровождающееся смещением пика его синтеза на дневные часы; выявленные изменения коррелируют с индексом апноэ/гипопноэ, отражающим степень тяжести апноэ, и нарушением структуры сна. Ключевые слова: 6-сульфатоксимелатонин, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна, расстройство сна, фрагментация сна. Для цитирования: Карпович О.А., Шишко В....

The aim of the present research was to assess the expression of melatonin receptors (MTNR1B) in the esophageal mucosa in the gastroesophageal reflux disease associated with obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome and to study the relationship between the detected changes and the sleep apnea severity. 84 patients aged 30–60 years, including those with gastroesophageal reflux disease (group 1, n  =  25), those with gastroesophageal reflux disease associated with sleep apnea/hypopnea (group 2, n = 23), those with obstructive sleep apnoe/ hypopnoe syndrome (group 3, n = 18), and almost healthy people (group 4, n = 18), were studied. Diagnoses were based on endoscopic imaging and respiratory monitoring. The MTNR1B expression in the esophageal mucosa was determined by the immunohistochemical method using specific antibodies. The MTNR1 B expression was evaluated quantitatively using the computer program Aperio ImageScope _v9.1.19.1567. The obtained material was analyzed statistically using the software Statistica 10.0. The group 2 patients were shown to have a higher MTNR1B expression compared to the group 1 patients (0.122 [0.064; 0.266] versus 0.620 [0.332; 0.983]; p =  0.00001) and the group 3 patients (0.620 [0.332; 0.983] versus 0.232 [0.120; 0.418]; р = 0.0098). The MTNR1 B expression increased with growing sleep apnea severity: it is 0.295 [0.198; 0.403] in patients with mild apnea versus 0.941 [0.345; 0.992] in patients with moderate and severe apnea (p = 0.0021). A direct correlation between the MTNR1B expression and the sleep apnea severity degree (r = 0.50; р = 0.0016) was revealed. Patients with gastroesophageal reflux disease combined with sleep apnea revealed an increase in the MTNR1 B expression associated with the apnea severity. The revealed features of the MTNR1 B expression secondary to esophageal mucosal damage indicate the MTNR1 B inactivation secondary to accompanying apnea of hypoxia.

Aim. To investigate the specific features of the expression of second-type melatonin receptors (MTNR1B) by epithelial cells of the distal esophagus in gastroesophageal reflux disease (GERD), depending on the severity of endoscopic changes in the mucous membrane.Materials and methods. The study included 48 GERD patients, out of whom 37 and 11 people were suffering from non-erosive reflux disease (NERD) and erosive reflux disease (ERD), respectively. The control group consisted of 18 patients without GERD, comparable with the main groups by gender, age and body mass index. In order to determine the expression of MTNR1B, esophagogastroduodenoscopy with the collection of biopsy material from the mucous membrane of the distal esophagus was performed. The quantification of the MTNR1B expression intensity was carried out using the Aperio ImageScope_v9.1.19.1567 software. The level of melatonin metabolite, 6-sulphatehydroxymelatonin (6-SOMT), was determined in daily urine, as well as separately in daytime and nighttime portions.Results. The intensity of MTNR1B expression by esophageal epithelial cells in patients with NERD demonstrated no difference with the control group (0.436 (0.123, 0.668) and 0.437 (0.202, 0.692), respectively; p> 0.05). A significant decrease in the expression of MTNR1B receptors was noted in patients with ERD compared to NERD patients (0.127 (0.059, 0.156) and 0.436 (0.123, 0.668), respectively; p = 0.017) and patients in the control group (0.437 (0.202, 0.692); p = 0.033). The low intensity of MTNR1B expression was associated with more pronounced endoscopic changes in the mucous membrane of the esophagus (r = –0.40; p = 0.0015). A statistically significant relationship was found between the expression intensity of MTNR1B and the level of melatonin in the daytime (r = 0.42; p = 0.018), as well as the night/day index reflecting the daily rhythm of melatonin synthesis (r = –0.43; p = 0.016).Conclusions. The obtained data indicate that a decrease in the intensity of MTNR1B expression by esophageal epithelial cells can be considered as a prognostically unfavourable sign of the GERD course. The low intensity of MTNR1B expression is associated with a more severe (erosive) form of GERD and more pronounced endoscopic changes in the mucous membrane of the esophagus.

Введение. Достижение целевого артериального давления (АД) и профилактика сердечно-сосудистых осложнений – ключевая стратегия лечения пациентов с артериальной гипертензией (АГ).Цель. Оценить эффективность хлорталидона в сравнении с гидрохлортиазидом в составе комбинированного лечения артериальной гипертензии I–II степени у пациентов с абдоминальным ожирением и его влияние на ремоделирование сосудистой стенки и показатели липидного обмена.Материалы и методы. В исследование включено 40 пациентов с АГ I–II степени и сопутствующим абдоминальным ожирением (АО). Методом простой рандомизации с использованием генератора случайных чисел все пациенты были разделены на две группы: группу 1 (n=22) составили пациенты с АГ, получившие лизиноприл (ЛП) 10 мг в сочетании с гидрохлортиазидом (ГХТ) 25 мг, группу 2 (n=18) – пациенты, получившие ЛП 10 мг в сочетании с хлорталидоном (ХТД) 25 мг (Дихлор, IPCA, Индия). Период наблюдения составил 8 недель. Оценка эффективности проводилась по достижению целевых цифр АД, динамике показателей СМАД, скорости распространения пульсовой волны и результатам изменений липидного спектра.Результаты. Через 8 недель 68% пациентов группы 2 достигли целевых уровней АД, в отличие от пациентов группы 1, где процент достижения целевого уровня АД составил 60 (р<0,05). В отличие от комбинации ЛП + ГХТ лечение комбинацией ЛП + ХТД способствовало улучшению показателей липидного обмена со снижением уровня триглицеридов и холестерина липопротеидов низкой плотности (р<0,05).По данным СМАД у пациентов группы 1 через 8 недель наблюдалось снижение среднесуточного САД на 17,4 мм рт. ст. (p<0,01), среднесуточного ДАД на 8,1 мм рт. ст. (p<0,05), среднего дневного САД на 18,3 мм рт. ст. (p<0,01), среднего дневного ДАД на 8,4 мм рт. ст. (p<0,05), среднего ночного САД на 18,6 мм рт. ст. (p<0,05), среднего ночного ДАД на 9,2 мм рт. ст. (p<0,01). У пациентов группы 2 в сравнении с пациентами группы 1 наблюдалось более существенное снижение среднесуточного САД (на 19,6 мм рт. ст., p<0,01), среднесуточного ДАД (на 13,3 мм рт. ст., p<0,001), среднего дневного САД (на 23,4 мм рт. ст., p<0,001), среднего дневного ДАД (на 13,5 мм рт. ст., p<0,01), среднего ночного САД (на 18,7 мм рт. ст., p<0,001), среднего ночного ДАД (на 11,7 мм рт. ст., p<0,05). Только у пациентов группы 2 в сравнении с пациентами группы 1 было выявлено значимое снижение скорости распространения пульсовой волны (p<0,05).Заключение. У пациентов с АГ I–II степени и АО терапия комбинацией ЛП + ХТД по сравнению ЛП + ГХТ сопровождается более выраженным антигипертензивным эффектом в отношении показателей суточного АД и улучшением суточного профиля АД. Выявлены ангиопротективные свойства ХТД (Дихлора) и его положительное влияние на показатели липидного обмена. Introduction. Achieving of target blood pressure and preventing of cardiovascular complications is a key strategy in the treatment of patients with arterial hypertension (AH). Purpose. An evaluation of the efficacy of chlorthalidone in comparison with hydrochlorothiazide in the combined treatment of arterial hypertension (grade I–II) in patients with abdominal obesity and its effect on vascular wall remodeling and lipid metabolism.Materials and methods. The study included 40 patients with AH of I–II grade and concomitant abdominal obesity (AO). All patients were randomized and divided into two groups: 1st group (n=22) – patients with AH who received lisinopril (LP) 10 mg in combination with hydrochlorothiazide (HCT) 25 mg, 2nd group (n=18) – patients with LP 10 mg in combination with chlorthalidone (CTD) 25 mg (Dichlor, IPCA, India). The observation period was 8 weeks.Evaluation of the effectiveness was carried out according to the achievement of the target values of blood pressure, the dynamics of the ABPM parameters, pulse wave velocity and the results of changes in the lipid profile.Results. After 8 weeks the 68% of patients in the 2nd group had reached target blood pressure levels in contrast to patients in the 1st group, where the target blood pressure was reached only at 60% of patients (p<0.05). In contrast to the combination of LP + HCT the treatment by combination LP + CTD had contributed to the improvement of lipid metabolism by decrease of the level of triglycerides, cholesterol and low density lipoproteins (p<0.05).According to ABPM data after 8 weeks in the 1st group of patients there was a decrease in the average daily SBP by 17.4 mm Hg (p<0.01), mean daily DBP by 8.1 mm Hg (p<0.05), mean daily SBP by 18.3 mm Hg (p<0.01), mean daily DBP by 8.4 mm Hg (p<0.05), mean nocturnal SBP by 18.6 mm Hg (p<0.05), mean nighttime DBP at 9.2 mm Hg (p<0.01). Patients of the 2nd group in comparison wit patients of the 1st group had shown a more significant decrease in mean daily SBP (by 19.6 mm Hg, p<0.01), mean daily DBP (by 13.3 mm Hg, p<0.001), mean daytime SBP (by 23.4 mm Hg, p<0.001), mean daytime SBP (by13.5 mm Hg, p<0.01), mean nighttime SBP (by 18.7 mm Hg, p<0.001), mean nighttime DBP (by 11.7 mm Hg, p<0.05). The significant decrease in the pulse wave velocity was revealed at patients of the 2nd group in comparison with patients in the 1st group (p<0.05). Conclusion. In patients with AH grade I–II wit AO the therapy by combination of LP + CTD in comparison with combination of LP + HCT is accompanied by a more pronounced antihypertensive effect in relation to parameters of daily blood pressure and to improvement in the daily profile of blood pressure. Revealed angioprotective properties of CTD (Dichlor) and its positive effect on indicators lipid metabolism was revealed too. arterial hypertension, abdominal obesity, pulse wave velocity, lipid metabolism, chlorthalidone