The immunomodulatory activity of vascular endothelial growth factors (VEGFs) reveals a new role of neoangiogenesis in tumor development. Most of VEGF effects on T cells are mediated through the VEGF-R2 receptors. Placental growth factor (PlGF) belongs to the VEGFs family and is a selective ligand for VEGF-R1. In order to study the role of VEGF-R1-signaling in the regulation of T-cell functions, the effect of PlGF on the proliferation of donor T cell has been investigated. PlGF has been shown to inhibit the proliferation of T-lymphocytes in cultures of anti-CD3-stimulated mononuclear cells in a wide dose range, suppressing the proliferative response of both CD4 + and CD8 + T cells. The suppressive effect of PlGF was mediated through the direct interaction with VEGFR-1 on T-cells that was evidenced by the expression of VEGFR-1 by T-lymphocytes (especially after their activation) and by blocking the suppressive effect of PlGF with neutralizing anti-VEGFR-1 antibodies. Given the increased levels of PlGF in many tumors, this factor may play an important role in immunomodulation during tumor growth, mediating its effect through the VEGFR-1 signaling pathway.

Адрес для переписки:Леплина Ольга Юрьевна д.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ клинической иммунологии » СО РАМН 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 236-03-29. E-mail: ct_lab@mail.ru Авторы: Леплина О.Ю. -д.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия Тихонова М.А.-к.б.н., старший научный сотрудник, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия Тыринова Т.В. -к.б.н., научный сотрудник, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия Алямкина Е.А. -к.б.н., научный сотрудник, ФГБУН «Институт цитологии и генетики» СО РАН, г. Новосибирск, Россия Богачев С.С. -д.б.н., заведующий лабораторией ФГБУН «Институт цитологии и генетики» СО РАН, г. Новосибирск, Россия Останин А.А. -д.м.н., профессор, главный научный сотрудник ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия Черных Е.Р. -д.м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, заведующая Резюме. В работе проведена сравнительная оценка аллостимуляторной, Тh1-/Th2-стимулирующей и толерогенной активности дендритных клеток здоровых доноров (n = 52), генерированных in vitro в присутствии IFNα (IFN-ДК) и IL-4 (IL-4-ДК). Установлено, что IL-4-ДК и IFN-ДК не различаются между собой по ключевым функциональным характеристикам (способности стимулировать проли-ферацию Т-клеток на аллоантигены, индуцировать генерацию Treg в СКЛ и способности активиро-вать Т-клетки к продукции Th1/провоспалительных (IFNγ, IL-2, IL-1β, TNFα, IL-12, IL-17) и Th2/ противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-6, IL-10, IL-13), ростовых факторов (G-CSF, GM-CSF, IL-7) и хемокинов (IL-8, MIP-1β). Тем не менее, IFN-ДК оказывают более выраженный стимулиру-ющий эффект на Тh1-и Тh2-клетки, что проявляется достоверно более высоким уровнем продукции IFNγ, IL-5 и MIP-1β, а также обладают более выраженной Th1-стимуляторной и умеренной Th2-стимуляторной активностью (которая отсутствует у IL-4-ДК). Полученные данные обосновывают це-лесообразность использования IFN-ДК в качестве клеточной основы при создании лечебных вакцин для индукции/усиления иммунного ответа. Ключевые слова: дендритные клетки, аллостимуляторная активность, Тh1-/Th2-цитокины, регуляторные Т-клетки 44 Оригинальные статьиOriginal articles Медицинская иммунология 2014, Т. 16, № 1, стр. 43-52 © 2014, СПб РО РААКИ Medical Immunology 2014, Vol. 16, 1, pp. 43-52 © 2014 production. IFN-DCs were characterized by more prominent ability to activate Th1-cells, and by moderate Th2-stimulatory activity, which is absent in IL-4-DCs. These data strongly suggest that IFN-DCs may present a quite promising cellular tool for development of therapeutic vaccines aiming to induce/enhance the immune response.

ВведениеНа сегодняшний день хронические вирус-ные гепатиты B (HBV-инфекция) и C (HCV-инфекция) занимают лидирующее положение в структуре хронических диффузных заболева-ний печени. Хотя точные механизмы персистен- Адрес для переписки:Леплина Ольга Юрьевна, ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН 630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, д. 14. Тел.: (383) 228-21-01. Факс: (383) 222-70-28. E-mail: ct_lab@mail.ru Фенотип и Функции дендритных клеток у больных хроническими вирусными гепатитами Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Борисова А.Е., Старостина Н.М., Останин А.А., Черных Е.Р., Козлов В.А. ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. НовосибирскРезюме. В работе исследованы фенотипические и функциональные свойства IFNα-индуцирован-ных дендритных клеток (ДК) больных хроническими вирусными гепатитами B и C (ХВГВ и ХВГС), в том числе с исходом в цирроз печени (ЦП). Установлено, что ДК больных характеризуются задерж-кой дифференцировки и созревания, наиболее выраженной при HCV-инфекции, а также у больных ЦП независимо от типа вируса. ДК больных ХВГВ характеризуются повышенной секрецией IFNγ. Трансформация HBV-инфекции в ЦП сопровождается умеренным снижением IFNγ продукции в со-четании с достоверным усилением секреции IL-10. IFNα-индуцированные ДК больных ХВГС актив-но синтезируют IL-10 вне зависимости от тяжести фиброза, при этом способность ДК к продукции IFNγ значительно снижается только в случае развития ЦП. По уровню секреции TNFα и IL-4 ДК больных гепатитами вне зависимости от типа вируса и выраженности фиброза были сопоставимы с ДК здоровых доноров. ДК больных хроническими вирусными гепатитами характеризуются сохран-ной аллостимуляторной и Th1/Th2-стимулирующей активностью в СКЛ. В то же время при транс-формации ХВГ в ЦП у больных (вне зависимости от типа вируса) отмечается снижение аллостимуля-торной и усиление Th2-поляризующей активности ДК. (DCs) were studied in patients with chronic viral hepatitis B and C (HBV and HCV), and in cases with hepatitis-related liver cirrhosis (LC). It was shown that DCs are characterized by delayed differentiation/maturation which was more pronounced in HCV patients, as well as in all patients with LC, regardless of virus type. DCs from HBV patients were characterized by increased IFNγ secretion. Transformation of HBV-infection to LC is accompanied by a moderate decrease in IFNγ production, combined with a significantly increased IL-10 secretion. Irrespectively of fibrosis severity, the IFNα-induced DCs of HCV patients displayed active IL-10 synthesis. Moreover, ability of DCs to secrete IFNγ was significantly decreased only in cases of fibrosis-complicated HCV-infection. With respect to TNFα and IL-4 production levels, DCs of the patients were compatibe to normal donor cells, independently on the type of virus, or fibrosis severity. DCs from HBV-and HCV-patients were characterized by intact allostimulatory and Th1/Th2-stimulatory activities in MLC. At the same time, IFNα-induced DCs exhibited suppression of allostimulatory and increase in Th2-polarizing activity upon LC dev...