Цель работы. Ассоциативное исследование полиморфизма ДНК при острой внебольничной пневмонии. Материал и методы. В исследование были включены 243 больных с острой внебольничной пневмонией (ОВП), группу контроля составили 178 здоровых людей. Генетическая изменчивость изучена для следующих локусов кандидатов: ген ренин ангиотензиновой системы ACE, ген хемокинового рецептора CCR5 и 4 гена детоксикации ксенобиотиков (CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1). В связи с полученными ранее данными о влиянии аллелей CYP1A1 на предрасположенность к пневмонии были определены гаплотипы по 3 м полиморфным сайтам этого гена. Результаты: описаны протектив ные и предрасполагающие гено и гаплотипы по указанным локусам и их комбинациям. Повышенную предрасполо женность к пневмонии обнаружили гомозиготы по делеции в локусе ACE (OR=1,8; p=0,013), «положительные» гено типы локуса GSTM1 (OR=1,7; p=0,010) и гомозиготы по аллелю 606Т гена CYP1A1 (OR=1,6; p=0,020). В прогностическом отношении наиболее эффективной оказалась комбинация двух последних генотипов (OR=1,9 при p=0,006; частота встречаемости в контроле более 20%). Заключение: выявлено три полиморфных маркера в генах CYP1A1, GSTM1 и ACE, сопряженных с развитием и течением ОВП. Ключевые слова: полиморфизм генов, гены де токсикации ксенобиотиков, пневмония. Objective: to study associations of DNA polymorphism in acute community acquired pneumonia (ACAP). Subjects and methods. The study enrolled 243 patients with ACAP; a control group included 178 healthy individuals. Genetic variability was investigated for the following candidate locuses: the ACE renin angiotensin system gene, the CCR5 chemokine receptor gene and 4 xenobiotic detoxification genes (CYP1A1, CSTM1, GSTT1, and GSTP1). According to the earlier data on the effect of CYP1A1 alleles on predisposition to pneumonia, haplotypes were determined by 3 polymorphic sites of this gene. Results. Protective and predisposing geno and haplotypes were described by the above loci and their combinations. Homozygotes for the deletion at the ACE locus (OR=1.8; p=0.013); GSTM1 pos itive genotypes (OR=1.7; p=0.010) and homozygotes for 606T allele in the CYP1A1 gene (OR=1.6; p=0.020) were found to have a higher predisposition to pneumonia. A combination of the two latter genotypes (OR=1.9 at p=0.006; its frequency in the control was more than 20%) proved to be prognostically most effective. Conclusion: three poly morphic markers were identified in the CYP1A1, GSTM1, and ACE genes associated with the development and course of ACAP.

Цель работы-исследование генетического полиморфизма генов первой и второй фаз детоксикации ксенобиотиков (GSTM1, GSTP1, GSTT1, CYP1A1), а также ACE, CCR5, MTHFR, генов цитокинов IL 6 и TNF α α для выявления наслед ственной предрасположенности к возникновению пневмонии различного генеза и осложнений при ней. Материал и методы. Изучены частоты встречаемости аллельных вариантов семи генов в группах больных (524) пневмонией и здоровых доноров (178-группа контроля). Результаты. Выявлены генотипы, ассоциированные с предрасположен ностью к возникновению внебольничной и нозокомиальной пневмонии: GSTM1 I/*, CYP1A1 606T/T, ACE D/D, а так же с повышенным риском развития осложненного течения внебольничной пневмонии (ВП). Зарегистрированы эф фекты по алелльным вариантам гена ACE при развитии таких осложнений, как острый респираторный дистресс синдром (ОРДС), полиорганная недостаточность (ПОН) и сепсис: гомозиготы по инсерции ACE I/I, сопря женные с выживаемостью, альтернативный генотип ACE D/D-с летальностью. Заключение. В результате проведен ного исследования выявлена взаимосвязь полиморфизма генов детоксикации с предрасположенностью к развитию ВП и НП, возникновению осложнений при ВП. Ключевые слова: гены детоксикации ксенобиотиков, ключевого гена ренин ангиотензиновой системы ACE, гена хемокинового рецептора 5 CCR5, пневмония, ОРДС, сепсис, ПОН. Objective: to study the genetic polymorphism of the genes of phase I and II xenobiotic detoxification (GSTM1, GSTP1, GSTT1, CYP1A1), as well as ACE, CCR5, MTHFR, and those of the cytokines IL 6 and TNF α α to reveal hereditary pre disposition to pneumonia of varying genesis and its complications. Materials and methods. The frequency of the allele vari ants of 7 genes was studied in the groups of patients with pneumonia (n=524) and healthy donors (a control group (n=178). Results. There were are genotypes associated with predisposition to community acquired and nosocomial pneumonia (CAP and NP): GSTM I*, CYP1A1 606T/T, ACE D/D and those associated with a higher risk for complicated CAP. There were effects of the allelic variants of the ACE gene in developing complications, such as acute respiratory distress syndrome, multiple organ dysfunction, and sepsis: ACEI/I insertion homozygotes linked to survival and the alternative ACE D/D genotype to mortality. Conclusion: The study revealed an association of detoxification gene polymorphism with predispo sition to CAP and NP and with the development of complications in CAP.

No abstract

Цель исследования: определение информативности показателей газообмена, легочной волюметрии и центральной гемо динамики в диагностике острого респираторного дистресс синдрома (ОРДС) при нозокомиальной пневмонии (НПн). Материал и методы. В исследование было включено 38 больных с онкологической патологией и тяжелой травмой, ко торые были распределены по 3 м группам в соответствии с диагностическими критериями ОРДС и НПн: группа 1 («ОРДС + НПн»), группа 2 («НПн»), группа 3 (нет ОРДС, нет НПн). ОРДС диагностировали в два этапа. На первом этапе учитывали наличие факторов риска развития ОРДС, использовали шкалу повреждения легких J. Murray и соавт. Критерии Американо Европейской Согласительной Конференции по ОРДС. На втором этапе, после получения данных легочной волюметрии (через 1-2 ч после I этапа), производилась оценка соответствия вышеназванных критериев ОРДС критериям НИИ общей реаниматологии РАМН им. В. А. Неговского и перераспределение больных между группами. Стадию ОРДС определяли в соответствии с классификацией ГУ НИИ ОР РАМН. Всем больным проводили комплекс ное обследование, ключевым элементом которого явилась оценка параметров газообмена и мониторинг легочной волю метрии и центральной гемодинамики по методике транспульмональной термодилюции с использованием монитора «Pulsion PiCCO Plus» (Pulsion Medical Systems, Германия). Статистический анализ полученных данных производили при помощи пакета Statistica 7,0 (среднее арифметическое, ошибка средней, критерий Стьюдента, Newman Keuls тест, корреляционный анализ). Достоверным считалось различие при p<0,05 и конфиденциальном интервале 95%. Результа ты. У больных с ОРДС при НПн отмечались достоверно более низкие индекс оксигенации (<200 мм рт. ст.) и статичес кий комплайнс легких (<50 мл/см вод. ст.) и более высокие показатели индекса внесосудистой воды легких (>10 мл/кг) и баллы шкалы Murray (>2 баллов) по сравнению с больными НПн без ОРДС. Референтные значения индекса проница емости легочных сосудов (ИПЛС) в связи с его недостаточной информативностью нуждаются в дополнительном изуче нии. Волюметрические показатели центральной гемодинамики необходимы для подтверждения некардиогенной приро ды отека легких. Заключение. Индекс оксигенации, индекс внесосудистой воды легких, статический комплайнс легких и оценка по шкале Murray информативны в диагностике ОРДС при НПн. Использование критериев НИИ ОР РАМН им. В.А. Неговского позволяет в 21,7% случаев исключить ложноположительные результаты диагностики ОРДС при НПн. Только комплексная оценка данных показателей позволяет диагностировать ОРДС при НПн. Изолированный анализ может привести к диагностическим ошибкам. При НПн без ОРДС не выявлено повышения ИВСВЛ. Ключевые слова: острый респираторный дистресс синдром, нозокомиальная пневмония, диагностика. Objective: to define the informative value of the parameters of gas exchange, lung volumetry, and central hemodynamics in the diag nosis of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in nosocomial pneumonia (NP). Subjects and methods. The study included 38 patients with cancer an...

В обзоре литературы освещены вопросы этиологии и патогенеза острого повреждения легких (ОПЛ) при пневмониях (Пн). Развитие ОПЛ при Пн во многом определяется свойствами микроорганизмов и особенностями макроорганизма. Патогенные свойства микроорганизмов приводят к повреждению аэрогематического барьера и нарушению механизмов местной защиты в легких. Основу патогенеза ОПЛ при Пн составляют: повреждение альвеолоцитов, системная воспа лительная реакция и некардиогенный отек легких. Отмечена трудность дифференциальной диагностики и важность вы явления ранних признаков ОПЛ при пневмониях различного генеза. Перспективными методами являются транспульмо нальная термодилюция и выявление маркеров повреждения альвеолярного эпителия. Ключевые слова: острое повреждение легких, пневмония, сепсис, цитокины, транспульмональная термодилюция. The review of the literature considers the etiology and pathogenesis of acute lung injury (ALI) in pneumonias. The devel opment of ALI in pneumonias is largely determined by the properties of microorganisms and by the features of the macroor ganism. The pathogenic properties of microorganisms lead to a damage to the air blood barrier and to an impairment of the local protective mechanism in the lung. Alveolar damage, a systemic inflammatory reaction, and extracardiac pulmonary edema provoke ALI in pneumonias. The authors show it difficult to make a differential diagnosis and important to detect the early signs of ALI in pneumonias of various genesis. Transpulmonary thermodilution and identification of the markers of alveolar epithelial damage are promising methods.