The carriage of the cytochrome P450 CYP2C19 681A allele rather than platelet receptor gene polymorphisms determines a risk for clopidogrel resistance in patients with CHD.

The contribution of comorbid with coronary artery disease (CAD) mood disorders (MD) into total mortality is contradictory.ObjectiveTo study frequency and time until death due to general causes in groups of patients with comorbid MD, and without them as well as interrelationship of these indicators with comorbid MD and therapy with antidepressants.MethodsInpatients with chronic CAD (n = 333) under conservative therapy were investigated (31% females (n = 103), 69% males (n = 230), mean age 61.8 ± 9.8 years). Team of cardiologists and psychiatrists followed up patients for 7 years (2008–2014). Survival frequency was evaluated by method of life tables.ResultsAmong patients under conservative therapy of CAD the death frequency due to general causes did not differ significantly in presence (n = 80) and absence of MD (n = 253) and was 18.8% and 16.6%, respectively. Correlation of deaths with hypomanic and mixed episodes was revealed (rs = 0.3). The groups differed according to function of immediate risks: patients with MD were at high risk of death during the year after detection of affective symptoms, and in group without MD it increased over the time of observation (Р = 0.0000).Duration of antidepressant therapy was 5.5 ± 0.5 months. Among patients receiving antidepressants (n = 20), during therapy and after one month after discontinuation there were not deaths. Difference of function of immediate risks in these subgroups was not significant (Р = 0.09).ConclusionsPatients with affective disorders and chronic CAD under conservative therapy are at high risk of death within affective episode and therapy with antidepressants did not influence change of risk of death.Disclosure of interestThe authors have not supplied their declaration of competing interest.

Цель. Изучить влияние полиморфизма G681A гена CYP2C19 на эффектив-ность клопидогреля при плановом эндоваскулярном лечении у больных ста-бильной ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Материал и методы. В исследование включено 242 пациента с хронической ИБС, перенесших плановую операцию ангиопластики и стентирования коро-нарных артерий. При этом 79 (32,6%) больных страдали СД 2-го типа. Все пациенты получали двойную антиагрегантную терапию, включающую препа-раты ацетилсалициловой кислоты и клопидогрель. Для оценки эффективности клопидогреля проводился тест индуцированной агрегации тромбоцитов с АДФ в концентрациях 2,5 и 5,0 мкМ после суммарной дозы клопидогреля в 300 мг. Генотипирование осуществляли методом аллель-специфичной поли-меразной цепной реакции с использованием коммерческого набора "SNP-экспресс" (НПФ "ЛИТЕХ", г. Москва). Результаты. В нашей выборке носители аллеля A отличались от гомозигот GG повышенной степенью агрегации тромбоцитов при стимуляции АДФ в концен-трации 2,5 мкМ и 5,0 мкМ. При разделении общей выборки в зависимости от наличия СД 2-го типа, указанная ассоциация была выявлена в группе без нарушений углеводного обмена, но не в группе больных сочетанной патоло-гией -ИБС и СД 2-го типа. У пациентов с генотипом GG, страдающих СД 2-го типа, степень индуцирован-ной агрегации тромбоцитов превышала агрегацию у носителей того же гено-типа, но без патологии углеводного обмена. В то же время носители аллеля A без СД 2-го типа не отличались от выборки с сочетанной патологией по сте-пени агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ. Заключение. Таким образом, носительство аллеля A полиморфизма G681A гена CYP2C19 является фактором риска сниженной эффективности клопидо-греля. Наличие сахарного диабета 2-го типа также негативно влияет на чув-ствительность к клопидогрелю, но только в группе гомозигот GG. Aim. To research on the influence of polymorphism G681A gene CYP2C19 on efficacy of clopidogrel for planned endovascular treatment in stable CHD with second type diabetes. Material and methods. Totally 242 patients included, with chronic CHD, underwent planned angioplastics and stenting of coronary arteries. Of those 79 had 2nd type DM. All patients received double antiplatelet therapy, including acetylsalicylic acid and clopidogrel. For efficacy evaluation, we performed the test of induced platelet aggregation with ADP in 2,5 and 5,0 mcM concentrations after total dose of clopidogrel 300 mg. Genotyping was done with allele-specific polymerase chain reaction with commercial panel "SNP-express" (SPC "LITECH", Moscow). Results. In our selection, the carriers of allele A differed from homozygous GG with an increased grade of platelet aggregation in ADP stimulation, concentrations 2,5 mcM and 5,0 mcM. While selecting subgroups according to diabetes existence, the mention association was found in non-diabetic group, but not in comorbidity group (CHD and DM).In GG genotype, patients having 2 type DM showed the grade of induced platelet aggregation higher than in carriers of the same genotype without DM. At the sa...

No abstract