148Материалы V Всероссийской конференции с международным участием «Пренатальная диагностика и генетический паспорт -основы профилактической медицины в век нанотехнологий» ТОМ LXI ВЫПУСК 3/2012 ■ Обзор возможных подходов и современного состояния исследований по генной терапии эндометриоза. Рассмотрены основные данные о молекулярных патогенетических механизмах этого частого мультифакторного заболевания, а так же пути их коррекции с использованием генетических конструкций, влияющих на гормональный обмен, блокирующих васкуляризацию эндометриоидных гетеротопий, вызывающих направленную гибель эндометриоидных клеток или позволяющих лечить бесплодие у женщин с эндометриозом. Отмечена перспективность использования миРНК и микроРНК для направленной регуляции функции генов, контролирующих развитие эндометриоза и влияющих на его осложнения.■ Ключевые слова: эндометриоз; генная терапия; генные конструкции; миРНК; микроРНК; ангиогенез. ВВеДеНИеГенная терапия -подход к лечению заболеваний, осно-ванный на введении генетического материала в клетки и ткани организма для компенсации генных дефектов или на-правленного воздействия на процессы реализации генети-ческой информации. Важно отметить, что в качестве лекар-ственного препарата используются различные генетические конструкции на основе молекул ДНК или РНК.Первоначально генную терапию рассматривали как воз-можность коррекции дефекта в гене путем замены мутантно-го участка гена на нормальный. В дальнейшем было показано, что гораздо более продуктивным подходом является введение пациенту полноценно работающей копии гена [5]. В настоя-щее время понятие генной терапии значительно расширилось. Наряду с «терапевтическими» генами в клинических испы-таниях применяют олигонуклеотидные последовательности ДНК и РНК, способные регулировать активность генов. Так, перспективным направлением генной терапии является до-ставка антисмысловых нуклеотидов, а также микроРНК и ма-лых интерферирующих РНК (миРНК), с целью направленной регуляции активности определенных генов [8].Основные подходы по доставке нуклеиновых кислот в клетки разделяются на вирусные и невирусные. Наиболее эффективным является использование векторов на основе вирусов. Однако их применение in vivo ограничено высокой токсичностью, связанной с иммунной реакцией на вирусные белки, возможностью интеграции в нежелательные места генома, а также сложностью процедур производства и хра-нения [91].Альтернативой являются невирусные способы доставки. По эффективности трансфекции in vivo они уступают вирус-ным векторам. Однако к числу их достоинств можно отне-сти их меньшую иммуногенность и отсутствие ограничений на размер доставляемой генетической конструкции [54].На сегодняшний день генная терапия применяется для лечения широкого спектра как наследственных, так и при-обретенных заболеваний. Помимо моногенных заболеваний генная терапия используется для лечения ряда инфекцион-ных болезней, неврологических заболеваний, заболеваний сердечно-сосудистой системы, онкологических заболеваний [34]. Ряд генотерапевтических подходов был разработан для ...