This review of the literature is devoted to the consideration of mechanisms of the antitumor effect of flavonoids. The anticanceromatous effect of flavonoids is discussed in the context of their impact on the main stages of development of malignant tumor cells. At the same time, the influence of flavonoids on the activity of protein kinases, metalloproteinases, apoptosis, angiogenesis and the cell cycle of tumor cells is considered in detail.

No abstract

Altai State Medical University РЕФЕРАТ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: анализ клинико-лабораторных проявлений гиперкальциурии у детей г. Барнаула, проживающих в зоне резко континентального климата Юга Западной Сибири. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 239 детей в возрасте от 1 мес до 16 лет (средний возраст 6,6±2,72 года) с идиопатической гиперкальциурией (ИГ), диагностированной по уровню кальций/креатининового коэффициента (ККК) более 0,6 ммоль/ммоль и нормального плазменного содержания кальция и паратгормона. Проводилось общеклиническое обследование, а также биохимическое исследование крови и мочи с определением уровня кальция, фосфора, креатинина, мочевины и мочевой кислоты, ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря, рентгеноконтрастные методы исследования по показаниям. РЕЗУЛЬТАТЫ. Отягощенная наследственность по мочекаменной болезни (МКБ) была зарегистрирована у 56,1% детей с гиперкальциурией. Анализ сопутствующей патологии показал сочетание ИГ с МКБ у 15,1% пациентов, с инфекциями мочевой системы (ИМС) -у 38,5%, с аномалиями органов мочевой системы -у 27,2% и нейрогенными расстройствами мочеиспускания -у 9,2% детей. В клинической картине заболевания преобладали дизурические расстройства (48,5%) и умеренно выраженный отечный синдром (45,6%). В мочевом осадке у детей с гиперкальциурией наиболее часто регистрировались кристаллурия (31,8%), микрогематурия (19,2%) и лейкоцитурия (13,8%). ЗАКЛЮ-ЧЕНИЕ. Идиопатическая гиперкальциурия у детей нередко сочетается с такими патологическими состояниями, как ИМС, нейрогенные расстройства мочеиспускания, аномалии органов мочевой системы, и является причиной развития МКБ уже в детском возрасте.Ключевые слова: дети, идиопатическая гиперкальциурия, клинико-лабораторные проявления.ABSTRACT THE AIM: to study clinical and laboratory manifestations of hypercalciuria in children of Barnaul, living in the zone of sharply continental climate of the South of Western Siberia. PATIENTS AND METHODS. The study included 239 children aged from 1 month to 16 years (mean age of 6.6±2,72 years) with idiopathic hypercalciuria (IH), diagnosed according to the level of calcium/creatininemia coefficient (CCC), more than 0.6 mmol/mmol and normal plasma calcium and parathyroid hormone. Conducted physical examination and biochemical blood and urine determination of calcium, phosphorus, creatinine, urea and uric acid, ultrasound of the kidneys and bladder, radiopaque research methods indicated. RESULTS. Family history of urolithiasis have been reported in 56.1% children with hypercalciuria. Analysis of comorbidity showed a combination of IH with urolithiasis in 15.1% patients with urinary system infections(USI) -in 38.5%, with anomalies of the urinary system -27,2% children with neurogenic disorders of urination -at 9.2 percent. The clinical picture of the disease prevailed dysuric disorders (48,5%) and moderately pronounced edema syndrome (45,6%). In the urinary sediment of children with hypercalciuria, the most frequently recorded crystalluria (31,8%), microhematuria (19,2%) and leukocyturia ...

Цели исследования: 1) изучить сравнительное влияние 7-О-гентиобиозида формононетина (ГБФ) из корней M. amurensis на показатели тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза в условиях длительного энтерального и внутрибрюшинного введения крысам; 2) определить продукты метаболизма ГБФ в крови и моче крыс в условиях энтерального и внутрибрюшинного введения. Материалы и методы. Исследование выполнено на самцах крыс Wistar массой 220–280 г. В первой серии экспериментов животные на протяжении 10 дней получали ГБФ энтерально и внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг. По окончании периода введения определяли АДФ-стимулируемую агрегацию тромбоцитов, значения активированного парциального тромбопластинового времени, протромбинового времени, тромбинового времени, содержание фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, активность антитромбина III. Для интегрального анализа системы гемостаза применяли тромбоэластометрию. Во второй серии экспериментов ГБФ вводили внутрь 6 животным (1 группа) в дозе 150 мг/кг. Отбирали кровь через 2 и 4 часа после введения ГБФ, собирали мочу за 8 часов после введения ГБФ. У 6 животных (2 группа) производили те же манипуляции после внутрибрюшинного введения ГБФ в такой же дозе. Осуществляли специальную подготовку взятых проб для хромато-массспектрометрического анализа; полученные фракции анализировали на хромато-масс-спектрометре Shimadzu HPLC–PDA–MS. Масс-спектры регистрировали с использованием метода электрораспылительной ионизации в режиме положительных и отрицательных ионов (1,50 кВ) в диапазоне m/z 100–800. Полученные результаты обрабатывали статистическим методом вариационных рядов с использованием критерия Манна-Уитни. Результаты. Изофлавоноид ГБФ оказывал существенное влияние на процессы тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у крыс при его энтеральном введении, т. е. в условиях попадания ГБФ в желудочно-кишечный тракт, ингибируя процессы агрегации тромбоцитов и свертывания крови. Было зафиксировано почти 10-кратное снижение АДФ-агрегации по сравнению с показателями контрольных животных. При исследовании коагуляционного гемостаза энтеральное применение ГБФ сопровождалось отчетливым и глубоким сдвигом основных учитываемых хронометрических показателей. Принципиально иная картина наблюдалась при внутрибрюшинном введении ГБФ: его угнетающего влияния на гемостаз обнаружено не было. Определены основные этапы метаболизма ГБФ у крыс в условиях энтерального применения. Установлены продукты биотрансформации изученного изофлавоноида, происходящей в кишечнике крыс. Заключение. 1. В экспериментах на крысах впервые выявлена способность изофлавоноида ГБФ, выделенного из корей M. amurensis, ингибировать ряд показателей тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза в условиях энтерального, но не внутрибрюшинного введения. Этот факт имеет важное практическое значение, поскольку открывает перспективу создания нового перорального лекарственного средства, способного уменьшить вероятность возникновения тромбозов при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. 2. Определены основные этапы метаболизма ГБФ у крыс, влияющие на его биодоступность в условиях энтерального применения. 3. Биологическая активность изученного изофлавоноида у крыс обусловлена его биотрансформацией в формононетин, даидзеин и другие продукты метаболизма, образующиеся под воздействием кишечной микробиоты животных. Aims: 1. to study the comparative eff ect of 7-O-gentiobioside formononetin (GBF) from the roots of M. amurensis on platelet and coagulative hemostasis under prolonged enteral and intraperitoneal administration to rats; 2. to determine the metabolic products of GBF in blood and urine of rats under enteral and intraperitoneal administration. Materials and methods. The study was performed on male Wistar rats weighing 220–280 grams. In the fi rst series of experiments animals received GBF enterally and intraperitoneally at a dose of 25 mg/kg for 10 days. At the end of the administration period we determined ADP-stimulated platelets aggregation, values of activated partial thromboplastin time, prothrombin time, thrombin time, fi brinogen level, content of soluble fi brin-monomer complexes, antithrombin III activity. Thromboelastometry was used for integral hemostasis analysis. In the second series of experiments GBF was administered enterally to 6 animals (group 1) in a dose of 150 mg/kg. Blood was collected 2 and 4 hours after GBF administration, urine was collected 8 hours after GBF administration. In 6 animals (group 2) the same manipulations were performed after intraperitoneal GBF administration in the same dose. Special samples were prepared for chromatographic-mass spectrometric analysis; the obtained fractions were analyzed on Shimadzu HPLC-PDA-MS chromatomass spectrometer. The mass spectra were recorded using the electrospray ionization method in the positive and negative ion mode (1.50 kV) in the m/z range 100–800. The obtained results were processed by a statistical method of variational series using the Mann-Whitney test. Results. Enteral administration of isofl avonoid GBF had a signifi cant eff ect on platelet and coagulative hemostasis in rats; so getting the gastrointestinal tract GBF inhibited platelet aggregation and blood coagulation. Almost 10-fold decreasing in ADP-aggregation was registered in comparison with control animals. Enteral GBF administration was followed by a distinct and deep shift of the main chronometric recording parameters; under intraperitoneal GBF administration its suppressive action on hemostasis was not observed. The main stages of GBF metabolism under its enteral administration in rats were determined. The products of GBF biotransformation in rat’s intestine were revealed. Conclusions. 1. For the fi rst time in experiments on rats the ability of isofl avonoid GBF isolated from the roots of M. amurensis was found to inhibit some parameters of platelet and coagulative hemostasis under enteral but not intraperitoneal administration. This fact is of great practical importance because it opens the prospect for creating of new oral drugs that can reduce the risk of thrombosis in various cardiovascular diseases. 2. We determined the main stages of GBF metabolism in rats that aff ected its bioavailability under enteral administration. 3. The biological activity of the studied isofl avonoid in rats is due to its biotransformation into formononetin, daidzein, and other metabolic products formed under the infl uence of the intestinal microbiota of animals.