2-aminoethyl Dihydrogen Phosphate as a Modulator of Proliferative and Apoptotic Effects in Breast Cancer Cell Lines

2-Aminoethyl Dihydrogen Phosphate (2-AEH2P) Associated with Cell Metabolism-Modulating Drugs Presents a Synergistic and Pro-Apoptotic Effect in an In Vitro Model of the Ascitic Ehrlich Tumor

“…Recently, in triple-negative breast cancer cells MDA-MB-321, its activity was related to the decrease in CD44, CD24, Bcl2, release of Cytochrome c to the cytoplasm, and mitochondrial reduction [49]. In MCF-7 breast cancer cells, deficient in caspase 3 expression, 2-AEH2P was able to induce its activation, detected by the cleavage of a specific caspase-3 substrate, Ac-YVAD-AMC [25]. Similarly, when associated with liposomal formulation in K-562 and K-562 Lucena (MDR+) tumor cells, a reduction in mitochondrial electrical potential, Bcl-2, increased expression of the pro-apoptotic proteins BAD, BAX, and phosphorylated caspase 3 and 8, as well as Cytochrome c release in the cytoplasm were observed 27 .…”

“…With this aim, our group has expressed interest in exploring the activity of 2-aminoethyl dihydrogen phosphate (2-AEH2P) as a therapeutic adjuvant through in vitro and in vivo studies involving various types of cancer. Indeed, 2-AEH2P has modulated proliferative and apoptotic effects in human breast cancer cells with estrogen, progesterone, and glucocorticoid receptors (MCF-7) [24], in triple-negative breast cancer cells (MDA-MB-231) [25], murine melanoma (B16-F10) [26], K-562 and K-562 MDR(+) myeloid leukemia [27], and murine hepatoma (Hepa-1c1c7) [28], indicating significant data in these cell lines regarding the reduction of mitochondrial membrane potential and the expression of markers involved in cell death, angiogenesis, and proliferation. In turn, paclitaxel (PTX) is a widely used chemotherapy agent in the treatment of advanced metastatic breast cancer [29].…”

Potencial antiproliferativo do monofosfoester 2-aminoetil dihidrogeno fosfato associado ao peptídeo penetrante de tumor BR2 em células tumorais de mama triplo-negativo

“…O 2-AEH 2 F é citotóxico para células tumorais de adenocarcinoma de mama humano MCF-7, já para células de mama humano normal MCF10, apenas em concentrações mais altas 44 . Induziu agregados de mitocôndrias no citoplasma e fragmentação de DNA, bem como apoptose seguido por um aumento na expressão da liberação do citocromo c e atividade da capase-3 fosforilada, induz uma parada do ciclo celular na fase G1, através da inibição da ciclina D1 e estimula fosforilação da p53.…”

“…(adenocarcinoma de mama humano); células MDA MB-231 (câncer de mama triplo negativo humano); células H292 (carcinoma de pulmão humano); células Skmel-28, Mewo (melanoma humano); células Hepa1c1c7 (hepatocarcinoma); K562 e K562-Lucena (Leucemia mieliode crônica -MDR + ) [42][43][44][45][46][47][76][77][78] .…”

“…Estes resultados indicam que o 2-AEH 2 F promoveu seus efeitos antitumorais por meio de um mecanismo que, provavelmente, é comum em todas as linhagens, sem promover efeitos citotóxicos significativos nas células endoteliais HUVEC e fibroblasto FN1. Os nossos dados comportam a hipótese de que a sensibilidade e os valores inibitórios de 50% obtidos para as células tumorais independem do perfil molecular destas, tais como, resistência e agressividade[42][43][44][45][46][47][76][77][78] .Para o tratamento com o peptídeo BR2, as concentrações testadas apresentaram citotoxicidade para as células tumorais, com efeito menor nas células normais, corroborando com dados já descritos na literatura54,[71][72][73] . A associação farmacêutica dessas duas moléculas em concentrações mais baixas tiveram também resultados positivos, apresentando citotoxicidade para as células tumorais.…”