5-aminosalicylic acid analogues for treatment of irritable bowel syndrome

Mecanismo de acción de los aminosalicilatos

“…De igual forma, también pueden mejorar la expresión de la proteína de choque térmico de las células epiteliales intestinales, lo cual aumenta su respuesta proporcionando una mayor protección celular 14,18 . Algunos de estos efectos antiinflamatorios de los aminosalicilatos en múltiples vías inflamatorias pueden explicarse por la inhibición de la activación de la familia de factores de transcripción del factor nuclear kappa β (NF-κβ), un factor de transcripción fundamental que regula la expresión génica para muchas citocinas proinflamatorias, quimiocinas, moléculas de adhesión y mediadores inflamatorios 13,14,19 .…”

“…Otro factor relacionado con los efectos de los aminosalicilatos involucra al receptor de peroxisoma-proliferador-activado gamma (PPAR-γ). Se ha demostrado que el 5-ASA es un agonista de este receptor, induciendo su activación en las células epiteliales y los linfocitos de la lámina propia 14,16,19 . Este receptor está involucrado en la transducción de señales metabólicas y nutricionales en eventos de transcripción 18 , y se ha se ha propuesto como un inhibidor clave de la colitis 20 a través de la inhibición de la vía de señalización del NF-κβ 16 .…”

“…Se ha evaluado el efecto de los aminosalicilatos en otras enfermedades diferentes de la EII, como el síndrome de intestino irritable, dado que en la fisiopatología de esta enfermedad los estudios clínicos han demostrado que la inflamación intestinal de bajo grado desempeña un papel clave, encontrando aumentos significativos de células inmunitarias, como linfocitos, mastocitos, células dendríticas, macrófagos y células enteroendocrinas, en la lámina propia de la mucosa colónica 19 , por lo cual se han realizado estudios clínicos para evaluar la eficacia de los aminosalicilatos; sin embargo, los resultados han sido contradictorios. En el estudio de Corinaldesi et al 22 , el 5-ASA redujo notablemente las células inmunitarias en comparación con el placebo, y este efecto fue atribuido a una marcada inhibición de los mastocitos.…”