Baseado nas equações de van't Hoff e Gibbs, as funções termodinâmicas energia de Gibbs, entalpia e entropia de solução, mistura e solvatação de acetaminofen em misturas dos solventes propileno glicol + água (PG + W), foram avaliadas por medidas de solubilidade em diversas temperaturas. A solubilidade foi maior para 100% de PG em todas as temperaturas estudadas. A solvatação dessa droga nas misturas aumenta com o aumento da proporção de PG, atingindo um máximo em 70% de PG. De 0% até 20% de PG e de solução 70% até 100% de PG, foi encontrado um domínio da entropia sobre o processo, enquanto de água pura até 10% de PG e de 20% até 70% de PG, foi encontrado domínio da entropia. Estes fatos são explicados em termos de perda da estrutura da água, e uma diminuição na energia requerida para formação da cavidade no solvente, para misturas de 30% até 70% de PG.Based on van't Hoff and Gibbs equations the thermodynamic functions Gibbs energy, enthalpy, and entropy of solution, mixing and solvation of acetaminophen in propylene glycol + water (PG + W) cosolvent mixtures, were evaluated from solubility data determined at several temperatures. The solubility was greater at 100% of PG at all temperatures studied. The solvation of this drug in the mixtures increases as the PG proportion is also increased founding a maximum at 70% of PG. From 10% up to 20% of PG and from 70% up to 100% of PG, entropy driving was found, while from pure water up to 10% of PG and from 20% up to 70% of PG, enthalpy driving was found. These facts can be explained in terms of water-structure loss, and a diminishing in the energy required for cavity formation in the solvent, for mixtures from 30% up to 70% of PG.