A Beneficial Role for Immunoglobulin E in Host Defense against Honeybee Venom

Abstract

Summary Allergies are widely considered to be misdirected type 2 immune responses, in which IgE antibodies are produced against any of a broad range of seemingly harmless antigens. However, components of insect venoms also can sensitize individuals to develop severe IgE-associated allergic reactions, including fatal anaphylaxis, upon subsequent venom exposure. We found that mice injected with amounts of honeybee venom similar to that which could be delivered in one or two stings developed a specific type 2 immune response which increased their resistance to subsequent challenge with potentially lethal amounts of the venom. Our data indicate that IgE antibodies and the high affinity IgE receptor, FcεRI, were essential for such acquired resistance to honeybee venom. The evidence that IgE-dependent immune responses against venom can enhance survival in mice supports the hypothesis that IgE, which also contributes to allergic disorders, has an important function in protection of the host against noxious substances.

Type 1 Diabetes in NOD Mice Unaffected by Mast Cell Deficiency

“…As it stands, mast cells are likely to play important evolutionarily conserved roles in immunity beyond their notorious role in allergic diseases. While beneficial mast cell roles have emerged in venom degradation (55,56) and in IgE-mediated protection from lethal doses of venom (57,58), the possible involvement of mast cells in the regulation of innate and adaptive immune responses and their roles as effector cells remain enigmatic.…”

Une réponse allergique pour lutter contre les venins

“…part que, chez l'homme, l'obésité est associée à une moindre abondance de certaines bactéries dont A. muciniphila [9], d'autre part que les sujets pré-diabétiques et diabétiques de type 2 hébergent une quantité moindre d'A. muciniphila dans l'intestin [10].…”

“…Nous avons dès lors voulu évaluer la contribution exacte des IgE à cet effet. En analysant l'effet de transferts de sérum de souris immunisées, nous avons montré que les sérums contenant des IgE spécifiques du venin transfé-raient la protection à des souris naïves, contrairement aux sérums dont on avait éliminé les IgE ( Figure 2B) [9]. Des expériences d'immunisation active (injection d'une faible dose de venin induisant une réponse T H 2) réalisées chez des souris génétiquement défi-cientes en IgE ou en FcRI indiquent que celles-ci ne sont plus protégées lorsque le module IgE/FcRI est absent (Figure 2A).…”

“…Des expériences d'immunisation active (injection d'une faible dose de venin induisant une réponse T H 2) réalisées chez des souris génétiquement défi-cientes en IgE ou en FcRI indiquent que celles-ci ne sont plus protégées lorsque le module IgE/FcRI est absent (Figure 2A). Par ailleurs, des souris défi-cientes en FcRI ou en mastocytes, et qui ont reçu du sérum immun, expriment une susceptibilité accrue au venin par rapport à des souris sauvages traitées par ce même sérum ( Figure 2B) [9]. Ces expériences démontrent une nouvelle fonction bénéfique du module allergique, et en particulier des IgE spéci-fiques du venin d'abeille, dans la résis-tance de l'hôte à certains composés toxiques de ce venin (Figure 1).…”

“…Dès lors, afin de tester l'hypothèse de M. Profet et d'étu-dier l'influence d'une réponse allergique sur la résistance de l'hôte à des venins, nous avons injecté à des souris sauvages du venin d'abeille (Apis mellifera) simulant une à deux piqûres. Les souris développent une réponse T H 2 et la production d'IgE spécifiques du venin (Figure 2A) [9]. Chez l'homme, il est bien connu qu'une personne ayant déve-loppé des IgE en réponse à une piqûre d'abeille peut développer une réaction allergique, voire un choc anaphylactique fatal en cas de réexposition [6].…”