A diversity-oriented synthesis approach to macrocycles via oxidative ring expansion

Kopp, Felix; Stratton, Christopher F.; Akella, Lakshmi B.; Tan, Derek S.

doi:10.1038/nchembio.911

Cited by 147 publications

(113 citation statements)

References 56 publications

Supporting

Mentioning

111

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…These substrates undergo ring expansion to afford highly functionalized medium-ring and macrocyclic benzolactones of the type 159 (Scheme 4c). 103 …”

Section: Biomimetic and Oxidative Ring Expansionsmentioning

confidence: 97%

Importance and synthesis of benzannulated medium-sized and macrocyclic rings (BMRs)

2014

View full text Add to dashboard Cite

Cyclic molecular frameworks, especially the benzannulated medium-sized and macrocyclic ring (BMR) systems, constitute an integral component of a large number of biologically significant natural or synthetic molecules. Many of these BMR compounds are either approved as drugs or have reached the late developmental stages in clinical trials. Such cyclic systems have been shown to possess great potential, especially in the discovery of new anticancer leads. Efforts from synthetic chemists have led to the development of elegant new strategies for the construction of BMR scaffolds of medicinalimportance. This review intends to highlight the importance of benzannulated medium-sized and macrocyclic rings (BMRs) and the strategies developed over the years for their synthesis.

show abstract

“…These substrates undergo ring expansion to afford highly functionalized medium-ring and macrocyclic benzolactones of the type 159 (Scheme 4c). 103 …”

Section: Biomimetic and Oxidative Ring Expansionsmentioning

confidence: 97%

Importance and synthesis of benzannulated medium-sized and macrocyclic rings (BMRs)

2014

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Gratifyingly, the N-alkylation/HIRE protocol developed for 10a (vide supra) was found to be fully transferrable (Scheme 2) onto the other twelve substrates (10b-m). Surprisingly, N-alkylation with diethyl sulfate required refluxing temperatures, which resulted in generally lower yields of [1, 4,7]oxadiazecin-9(6H)-ones (16n-q). Notably, compounds 16a-q (Fig.…”

mentioning

confidence: 99%

Structurally diverse arene-fused ten-membered lactams accessed via hydrolytic imidazoline ring expansion

2017

View full text Add to dashboard Cite

Imidazoline-fused [1,4]oxazepines ( prepared in two simple steps from methyl 2-hydroxyaroates, ethylene diamine and bis-electrophilic aromatics) undergo a facile, good-yielding hydrolytic imidazoline ring expansion (HIRE) upon N-alkylation and treatment with aqueous K 2 CO 3 . The resulting arene-fused ten-membered lactams significantly add to the contemporary arsenal of smallmolecule scaffolds where medium-sized ring systems are severely underrepresented.Small molecule libraries containing medium-sized (8-to 11-membered) rings are currently recognized as a drug discovery platform with many advantages compared to linear scaffolds or those based on flat heteroaromatic rings.1 The introduction of a cycle drastically reduces the rotatable bond count (compared to a linear molecule), which improves permeability through cell membranes and intestinal absorption.

show abstract

“…sous la forme d'un triangle (Figure 4) [10,11]. Ainsi, les molécules situées dans la partie en haut à gauche ont une forme plutôt linéaire, celles en bas plutôt plane, et celles en haut à droite, globulaire.…”

Section: éLément De Diversité Stéréochimiqueunclassified

Synthèse orientée vers la diversité structurale pour explorer le vivant

Wong

2015

Med Sci (Paris)

View full text Add to dashboard Cite

> La synthèse orientée vers la diversité structurale vise à combler des « espaces chimiques » tridimensionnels laissés inoccupés par les chimiothèques traditionnelles. Grâce au développement de nouvelles stratégies de synthèse qui s'appuient sur les réactions divergentes, le chimiste est aujourd'hui capable, en seulement deux ou trois étapes de synthèse, de réaliser une telle chimiothèque qui assure l'obtention d'un nombre important de produits différents présentant qualitativement une grande diversité structurale. Nous présentons ici quelques exemples qui illustrent cette démarche vers plus de diversité et de complexité moléculaires, avec des applications concernant la découverte et l'optimisation de composés biologiquement actifs. < Depuis les années 2000, des chercheurs se sont lancés ce nouveau défi, celui de la synthèse orientée vers la diversité (DOS en anglais pour diversity oriented synthesis) [1,2], qui consiste à couvrir au maximum tout l'espace tridimensionnel en élaborant des stratégies qui accroissent la diversité moléculaire tout en limitant au maximum le nombre d'étapes de synthèse. Avant d'aborder ce concept, il convient d'établir les paramètres qui défi-nissent et quantifient la diversité structurale. Définition de la diversité structuraleQuels sont les leviers pour créer de la diversité au niveau moléculaire ? Il est possible de décomposer ces leviers en éléments de diversité pour mieux comprendre leur implication [3]. Ainsi, le chimiste s'appuie sur trois éléments principaux pour créer de la diversité structurale : la diversité liée aux blocs constitutifs, à la stéréochimie et au squelette central. De nos jours, pour découvrir ou valider une nouvelle cible biologique, une des premières démarches consiste bien souvent à se procurer une chimiothèque de petites molécules et à identifier par criblage celle(s) qui seront active(s) sur la cible ou sur la cellule entière. À ce stade, le critère qui préside souvent au choix d'une chimiothèque est « de combien de molécules dispose cette chimiothèque, en aurai-je assez pour que le criblage soit un succès ? ». Ce réflexe signifie que l'on considére que l'accroissement du nombre de molécules testées influencerait de facto les chances de succès. Ce n'est pas faux, mais c'est insuffisant. Il serait plus judicieux de se poser la question suivante : quelle diversité structurale caractérise cette chimiothèque ? Cribler une chimiothèque qui possède la même structure centrale, c'est-à-dire dont tous les composés appartiennent à une même famille, risque de produire des réponses limitées à cette famille, alors que le but du criblage est justement d'aller chercher de nouvelles réponses. Pour combler cette lacune, il convient de disposer d'une chimiothèque qui puisse couvrir tout l'espace tridimensionnel inoccupé, tout en faisant varier les groupements fonctionnels dans toutes les directions de l'espace. Élément de diversité de fragments ou blocs constitutifsCet article fait partie de la série « Chémobiologie » qui a débuté dans le n° 12, vol. 30, décembre 2014 (www...

show abstract

A diversity-oriented synthesis approach to macrocycles via oxidative ring expansion

Cited by 147 publications

References 56 publications

Importance and synthesis of benzannulated medium-sized and macrocyclic rings (BMRs)

Importance and synthesis of benzannulated medium-sized and macrocyclic rings (BMRs)

Structurally diverse arene-fused ten-membered lactams accessed via hydrolytic imidazoline ring expansion

Synthèse orientée vers la diversité structurale pour explorer le vivant

Contact Info

Product

Resources

About