A New Approach to Atroposelective Biaryl Synthesis, Utilizing Chiral Carbon-Carbon Bridges¹

Atroposelective Synthesis of Axially Chiral Biaryl Compounds

“…The atropodiastereomerization processes eq‐ 34 ⇄ax‐ 34 , however, are still fast62 and are comparable to those for the related lactone 32 c (see Figure 7). The biaryl compounds 35 65 and 36 66 are configurationally unstable at room temperature, and occur as 1:1 mixtures of atropodiastereomers, despite the presence of two stereogenic centers in the bridge, whereas 37 , with the dioxolane system enforcing a di‐equatorial conformation, exists as a single diastereomer 66…”

Atropselektive Synthese axial‐chiraler Biaryle

“…[64] Der Prozess der Atrop-Diastereomerisierung, äq-34Qax-34, ist jedoch immer noch schnell [62] und vergleichbar mit dem des verwandten Lactons 32 c (Abbildung 7). Die Biaryle 35 [65] und 36 [66] sind bei Raumtemperatur konfigurativ instabil und liegen trotz zweier Stereozentren in der Brücke als 1:1-Atrop-Diastereomerengemisch vor. Dagegen findet man nur ein einziges Diastereomer von 37, da dessen Dioxolansystem eine diäquatoriale Konformation erzwingt.…”

“…Dagegen findet man nur ein einziges Diastereomer von 37, da dessen Dioxolansystem eine diäquatoriale Konformation erzwingt. [66] Die Hinderung der Rotation in Biarylverbindungen mit einem siebengliedrigen Ring ist vergleichbar mit derjenigen ihrer unverbrückten Analoga. [67] Größere Brücken, auch solche, die durch Wasserstoffbrücken gebildet werden, [68] können Atropisomerie durch geometrische Zwänge im Ring hervorrufen.…”

“…[104] Intramolekulare Kupplungsreaktionen von Arenen mit Brücken, die ausschließlich Kohlenstoffatome enthalten, sind ebenfalls beschrieben worden. [66,105] Wir nutzten hierfür eine als Acetonid geschützte Diolverbrückung wie in (R,R)-74 (Schema 7); [66] [108] der auch die Achsenkonfiguration im oxidativen Kupplungsschritt der Biosynthese vorgibt. [109] Auf dieser Grundlage entwickelte die Gruppe um Feldman eine biomimetische Synthesestrategie, die nicht nur diese Hypothese stützte, sondern auch die nahezu vollständig stereokontrollierte Synthese mehrerer Biaryl-Modellverbindungen und einer Reihe von Naturstoffen ermöglichte.…”

Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe / Progress in the Chemistry of Organic Natural Products

“…Again, none of the cited references comments on the possible presence of atropisomers, which, because of the small sizes of the only three substituents in ortho position to the axis and, in particular, due to the planarizing and barrier-lowering Crbridge, are not really expected to be configurationally stable for 302, 303, and 304. Previous work had taken advantage of such a chiral ethylene glycolic bridge and its conformational control for atropisomer-selective biaryl syntheses, already (743,744), and more recent investigations on the configurational stability of such chirally tethered molecules have been performed by Suzuki eta/. 5,6-dihydrobcnzo[a]naphthaccne quinones as structural links between the 3-phcnylanthraquinones and the 9,10-dihydrophenanthrenes pradimicins A, 8, and C (299, 300, and 301) contain four substituents ortho to the axis and might thus exhibit axial chirality, the diastereomeric ratio certainly being strongly influenced thermodynamically by the stereogenic centers in the bridge.…”