Abordagem da Latenciação de Fármacos como Ferramenta para Descoberta de novos Antichagásicos

Abstract

RESUMOA doença de Chagas, descoberta por Carlos Chagas há mais de um século, ainda constitui um grave problema de Saúde Pública. É considerada doença extremamente negligenciada, uma vez que afeta particularmente as populações dos países em desenvolvimento. Os pacientes dessa doença são, em sua maioria, de baixa renda e, não representando mercado, ficam excluídos do escopo e dos esforços de Pesquisa e Desenvolvimento das Indústrias Farmacêuticas. Estima-se que entre 8 e 11 milhões de indivíduos estejam infectados pelo Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença, e em, aproximadamente, 100 milhões, a população em risco na América Latina. Considerando que o tratamento da doença de Chagas continua sendo um desafio, pois apenas dois fármacos nitro-heterocíclicos são comercializados no mundo: nifurtimox e benznidazol, sendo este último o único fármaco disponível no mercado brasileiro; no entanto, esses fármacos são ativos na fase aguda da doença e o tratamento é ineficaz em pacientes na fase crônica, portanto, é relevante o desenvolvimento de agentes antichagásicos eficazes, principalmente para a fase crônica da doença. Este trabalho aborda a importância da latenciação para o desenvolvimento de novos pró-fármacos. Diversas técnicas metodológicas vêm sendo descritas na literatura, permitindo avanços significativos no planejamento e desenvolvimento de novos agentes antichagásicos, com ênfase na busca de pró-fármacos que permitem o aprimoramento do fármaco matriz.

Práticas terapêuticas no combate à Doença de Chagas no Brasil: um estudo atual

“…Para criança 15mg/kg por via oral com o mesmo tempo de duração. Todavia os efeitos adversos e toxicidade do NF são semelhantes ao BZ, exceto pela menor tolerância digestiva, refletida na anorexia, perda de peso e distúrbios psíquicos (ROCHA et al, 2005) O NF teve sua venda suspensa no Brasil e outros países da América Latina devido à sua baixa eficácia em comparação ao BZ e aos graves eventos adversos (SERAFIM et al, 2011).…”

Efficacy and Safety of Chagas Disease Drug Therapy and Treatment Perspectives

“…It was nitroimidazolic derivative synthesized in the early 1970s by Wineholt and Liebman and produced by Hoffman-La Roche, Switzerland. In 2003, the rights and manufacturing technology of BNZ was granted to the Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE) -Recife/PE -Brazil [5,9,10,20,21]. According to the Biopharmaceutical Classification System, BNZ is categorized as class 4, thus exhibiting limited and/or variable absorption due to the characteristics such as low solubility and low permeability.…”

Síntese, caracterização e estudos biológicos envolvendo complexos de cobre(II) contendo hidrazidas e ligantes N,N-doadores

“…Deste modo, temos um ciclo biológico do tipo heteroxênico com alternância entre uma fase de multiplicação intracelular no hospedeiro vertebrado (homem) e extracelular no inseto triatomíneo (barbeiro) (RASSI et al, 2010;NEVES et al, 2012;VERONESI, 2015;CHATELAIN, 2015;ÁLVAREZ-HERNÁNDEZ et al, 2016). (RASSI et al, 2010;SERAFIM et al, 2011;NEVES et al, 2012;VERONESI, 2015;CHATELAIN, 2015;ÁLVAREZ-HERNÁNDEZ et al, 2016). (RASSI et al, 2010;SERAFIM et al, 2011;NEVES et al, 2012;VERONESI, 2015;CHATELAIN, 2015;ÁLVAREZ-HERNÁNDEZ et al, 2016).…”

“…(RASSI et al, 2010;SERAFIM et al, 2011;NEVES et al, 2012;VERONESI, 2015;CHATELAIN, 2015;ÁLVAREZ-HERNÁNDEZ et al, 2016). (RASSI et al, 2010;SERAFIM et al, 2011;NEVES et al, 2012;VERONESI, 2015;CHATELAIN, 2015;ÁLVAREZ-HERNÁNDEZ et al, 2016).…”