Absorption and distribution of etoricoxib in plasma, CSF, and wound tissue in patients following hip surgery—a pilot study

Abstract

The perioperative administration of selective cyclooxygenase-2 (COX-2)-inhibitors to avoid postoperative pain is an attractive option: they show favorable gastro-intestinal tolerability, lack inhibition of blood coagulation, and carry a low risk of asthmatic attacks. The purpose of this study was to determine the cerebrospinal fluid (CSF), plasma, and tissue pharmacokinetics of orally administered etoricoxib and to compare it with effect data, i.e., COX-2-inhibition in patients after hip surgery. The study was performed in a blinded, randomized, parallel group design. A total of 12 adult patients were included who received 120 mg etoricoxib (n = 8) or placebo (n = 4) on day 1 post-surgery. Samples from plasma, CSF, and tissue exudates were collected over a period of 24 h post-dosing and analyzed for etoricoxib and prostaglandin E2 (PGE2) using liquid chromatography-tandem mass spectrometry and immuno-assay techniques. CSF area under the curve (AUC) [AUCs(O–24h)] for etoricoxib amounted to about 5% of the total AUC in plasma (range: 2–7%). Individual CSF lag times with respect to (50%) peak plasma concentration were ≤2 h in all but one case (median: 1 h). PGE2 production in tissue was significantly blocked by the COX-2 inhibitor starting with the appearance of etoricoxib in tissue and lasting for the whole observation period of 24 h (P < 0.01). In conclusion, etoricoxib reaches the CSF and site of surgery at effective concentrations and reduces PGE2 production at the presumed site of action.

Chronic Back Pain: From Pathogenetic Concepts to Therapeutic Strategies

“…В то же время отдельные фармакокине-тические исследования демонстрируют способность высокоселективного НПВП -эторикоксиба проникать через гематоэнцефалический барьер в концентрациях, достаточных для подавления ЦОГ-2 [18]. В 2016 г. опубликованы результаты одного из первых клинических исследований влияния эторикоксиба на центральные механизмы возникновения и поддержания боли [19].…”

The peripheral and central mechanisms of transition of acute to chronic pain and the possible role of cyclooxygenase-2 inhibition in the prevention of pain syndrome chronization

“…В то же время было про-ведено несколько фармакокинетических исследований, в которых на примере ряда НПВП, в основном коксибов, показана способность препаратов этой группы проникать через гематоэнцефалический барьер и накапливаться в цереброспинальной жидкости в концентрациях, теоретиче-ски достаточных для проявления свойственного им ЦОГ2-ингибирующего эффекта [25][26][27][28][29].…”

Combination treatment for tunnel neuropathies of the lower extremities

“…Оптимальной доставке молекул препарата в ЦНС пре-пятствует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который строго контролирует обмен веществ между кровью и ЦНС. У разных НПВП проникновение в спинной мозг и супрас-пинальные структуры (процесс, осуществляемый в основ-ном за счет пассивной диффузии) различается [24,25]. Наи-высшей способностью преодолевать ГЭБ обладает эторико-ксиб (Аркоксиа ® ), который благодаря этому может подав-лять синтез ПГЕ2 в ЦНС (рис.…”

“…11. Сравнение концентрации ПГЕ2 в спинномозговой жидкости на фоне приема эторикоксиба и плацебо у пациентов с постоперационным болевым синдромом [25] анамнезом. В то же время у пожилых пациентов, подвер-женных риску сердечно-сосудистых заболеваний, эти пре-параты желательно применять «под прикрытием» антиаг-регантной терапии (клопидогрель или низкие дозы аспири-на).…”