Activating mutations of the thyrotropin receptor: a short review with emphasis on some pediatric aspects

Polak, Michel

doi:10.1530/eje.0.1380353

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“…In our index patient, developmental delay, myopathy, hepatomegaly and hepatic dsyfunction resolved with the remission of hyperthyroidism. The absence of thyroid autoantibodies is regarded as a cardinal feature of NAH associated with activating TSHR mutation (Polak, 1998). However, our report illustrates that the presence of thyroid autoantibodies, which are prevalent in up to 10% of the population (Hollowell et al ., 2002), on its own should not be regarded as evidence against the diagnosis of this condition.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Premature birth and low birth weight associated with nonautoimmune hyperthyroidism due to an activating thyrotropin receptor gene mutation

Vaidya

Campbell²,

Tripp³

et al. 2004

Clinical Endocrinology

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Premature birth and low birth weight associated with nonautoimmune hyperthyroidism due to an activating thyrotropin receptor gene mutation

Vaidya

Campbell²,

Tripp³

et al. 2004

Clinical Endocrinology

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“…A cintilografia de tireóide na doença de Graves mostra uma distribuição difusa e homogênea do isótopo com valores aumentados de captação com 131 I (4). Mutações no gene do receptor do TSH ou do gene da sub-unidade α da proteína G podem levar a um hipertireoidismo por estimulação constitutiva da adenilciclase e aumento dos níveis de AMPc intracelular (8). Se a mutação é germinativa, o quadro clínico resultante pode ser de um hipertireoidismo congênito intenso (8).…”

Section: Considerações Gerais Sobre O Hiper-tireoidismo Em Crianças Eunclassified

“…Mutações no gene do receptor do TSH ou do gene da sub-unidade α da proteína G podem levar a um hipertireoidismo por estimulação constitutiva da adenilciclase e aumento dos níveis de AMPc intracelular (8). Se a mutação é germinativa, o quadro clínico resultante pode ser de um hipertireoidismo congênito intenso (8). Em outros casos pode ocorrer uma forma menos exuberante de hipertireoidismo, que é transmitida de forma autossômica nos casos de mutação do receptor do TSH ou fazer parte da síndrome de McCune Albright nos casos de mutação do gene da sub-unidade α da proteína G (8).…”

Section: Considerações Gerais Sobre O Hiper-tireoidismo Em Crianças Eunclassified

“…Se a mutação é germinativa, o quadro clínico resultante pode ser de um hipertireoidismo congênito intenso (8). Em outros casos pode ocorrer uma forma menos exuberante de hipertireoidismo, que é transmitida de forma autossômica nos casos de mutação do receptor do TSH ou fazer parte da síndrome de McCune Albright nos casos de mutação do gene da sub-unidade α da proteína G (8). A mutação somática do receptor do TSH pode levar à formação de um adenoma tóxico, situação raramente encontrada na criança e no adolescente (2).…”

Section: Considerações Gerais Sobre O Hiper-tireoidismo Em Crianças Eunclassified

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Tratamento do hipertireoidismo na infância e adolescência

Sandrini

Nesi-França

Lacerda

et al. 2001

Arq Bras Endocrinol Metab

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A Doença de Graves (DG) é responsável por mais de 90% dos casos de hipertireoidismo em crianças. Na DG, o hipertireoidismo é causado por anticorpos estimuladores dirigidos contra o receptor do TSH, conhecidos como TRAb (TRAb, Thyrotropin Receptor Antibody), que mimetizam os efeitos do TSH. O hipertireoidismo pode, ainda, ser devido a mutações nos genes do receptor do TSH ou da sub-unidade α da proteína G e secreção inadequada de TSH, ao passo que tireotoxicose pode ser causada por tireoidite de Hashimoto ou tireoidite sub-aguda. O tratamento inicial da DG é feito com drogas antitireoidianas (DAT) e o tratamento definitivo com DAT, tireoidectomia ou 131 I. Nenhum oferece segurança, efetividade e eutireoidismo permanente. β-bloqueadores podem ser usados para diminuir os sinais adrenérgicos. As DAT inibem a síntese de T 3 e T 4 e agem sobre o sistema imune; o propiltiouracil (PTU) diminui a conversão periféri-ca de T 4 a T 3 . Recomenda-se PTU, 5-10mg/kg/dia, em três tomadas; ou metimazol, 0,5-1mg/kg/dia, em tomada única. L-tiroxina (100µg/m 2 /dia) deve ser adicionada quando se obtém o eutireoidismo. A taxa de remissão é muito baixa. Efeitos adversos leves (rash cutâneo, náusea, cefaléia, artralgias) são mais freqüentes, enquanto os mais graves (hepatite, vasculite, purpura fulminans e agranulocitose) raros. A recidiva pode ser tratada com novo ciclo de DAT, tireoidectomia ou 131 I. A taxa de mortalidade com a cirurgia é baixa (0,08%) e o índice de cura é de 80%. O 131 I é seguro e econômico. Ultimamente tem sido utilizado com maior freqüência como primeira opção de terapia definitiva em vários países. Doses elevadas são utilizadas para se obter ablação total da glândula. Repete-se o 131 I se necessário. O hipotireoidismo (pós-cirurgia ou 131 I) deve ser adequadamente tratado com l-tiroxina. A cirurgia e o 131 I são indicados nos hipertireoidismos por mutações nos genes do receptor do TSH ou da sub-unidade α da proteína G. A cirurgia é a melhor opção nos tumores produtores de TSH. Na síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano, T 3 ou ácido tri-iodotiroacético (TRIAC) têm sido empregados. Causas de tireotoxicose por ruptura folicular são manejadas apenas com β-bloqueadores. ABSTRACTGraves' disease (GD) is responsible for more than 90% of all cases of hyperthyroidism in children. Hyperthyroidism in GD is due to stimulating antibodies directed to TSH receptors, known as TRAb (Thyrotropin Receptor Antibody), that mimic the effects of TSH. Infrequent causes of hyperthyroidism include activating mutations of genes related to TSH receptors and G protein α subunit and inadequate secretion of TSH seen in pituitary TSH secreting tumors and thyroid hormone resistance syndrome (THRS) while thyrotoxicosis is seen in Hashimoto's and subacute thyroiditis. Initial treatment of GD is done with antithyroid drugs (ATD) while definitive treatment is accomplished with either ATD, radioactive iodine ( 131 I) or revisão Tratamento do Hipertireoidismo na Infância e Adolescência

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“…In the thyroid, activating mutations of the TSH receptor and its coupled G protein Gsa (gsp) have been reported in up to 80% and 25% respectively of autonomously functioning thyroid nodules (1)(2)(3)(4), but only in a small proportion of other types of thyroid tumours (5)(6)(7)(8)(9). In the pituitary, gsp mutations have been reported to occur in 30-40% of somatotroph adenomas (10, 11), 10-13% of nonfunctioning tumours (12,13) and 6% of corticotroph adenomas (14).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Mutation analysis of protein kinase A catalytic subunit in thyroid adenomas and pituitary tumours

Esapa

Harris²

1999

European Journal of Endocrinology

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Objective: The adenylyl cyclase system plays an important role in the control of both thyroid follicular and anterior pituitary cell function. Activating mutations affecting important pathway components such as the TSH receptor and Gsa occur in the majority of autonomously functioning thyroid nodules. Only a small proportion of other types of thyroid tumours, however, have been reported to harbour these mutations. Activating mutations of Gsa have been reported to occur in up to 40% of pituitary somatotroph adenomas. As the majority of cold thyroid nodules and pituitary tumours are unaffected by these mutations, we have investigated the possibility of activating mutations occurring in protein kinase A (PKA), which is another key component of the adenylyl cyclase pathway. Design: Genomic DNA and cDNA were analysed for the presence of PKA Ca mutations by allele-specific oligonucleotide hybridisation and single strand conformation polymorphism analysis. Patients: A total of 171 tissue samples were investigated. These comprised 66 benign and 24 malignant thyroid neoplasms, 21 somatotroph adenomas, 35 non-functioning pituitary adenomas, 2 corticotroph adenomas, 1 malignant prolactinoma, and 22 normal pituitary tissue samples. Results: No mutations of PKA Ca were identified using either allele-specific oligonucleotide hybridisation or single strand conformation polymorphism analysis.Conclusions: It appears that PKA Ca mutations at the codons investigated do not represent an oncogenetic mechanism in the development of thyroid and pituitary neoplasms.

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Activating mutations of the thyrotropin receptor: a short review with emphasis on some pediatric aspects

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