Actualización acerca de colistina (polimixina E): aspectos clínicos, PK/PD y equivalencias

Abstract

ResumenEn los últimos diez años, en esta era posantibiótica, la colistina ha resurgido como un último recurso frente a infecciones por patógenos como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii complex y enterobacterias productoras de carbapenemasas. Cayó en desuso previamente dados sus efectos adversos potencialmente graves, como la nefro y neurotoxicidad, pero hoy revive como parte fundamental de los planes antibióticos frente a patógenos extremadamente resistentes. El aumento de su uso conlleva a la emergencia de resistencia, encontrándonos frente a una situación potencialmente catastrófi-ca, en particular dada la recientemente descrita presencia de plásmidos transferibles entre especies conteniendo genes que confieren resistencia a colistina (gen mcr-1), mecanismo detectado también en nuestro país.En la presente revisión, basados en los conocimientos actuales sobre la farmacocinética y la farmacodinamia, se describe en detalle la dosificación apropiada con necesidad de realizar dosis carga para alcanzar los niveles terapéuticos adecuados, así como aspectos prácticos de la administración en casos de meningitis/ventriculitis posquirúrgica y del empleo por vía nebulizada para el tratamiento de la neumonía asociada a la ventilación. Se destaca la necesidad de su uso combinado con otro antibiótico activo in vitro, en particular en pacientes críticos y en aquellos con un clearance de creatininemia mayor a 80 ml/min. La biterapia es necesaria en particular si la concentración inhibitoria mínima (CIM) del patógeno es mayor a 1 mg/l, debido al riesgo de subdosificación y emergencia de resistencia intratratamiento.En una segunda sección se aborda la complejidad de la dosificación en función de las distintas presentaciones comercializadas a nivel nacional que han conducido a errores en la posología, con un riesgo mayor de eventual toxicidad. Con el objetivo de mejorar la comprensión referente a la rotulación de la dosis a administrar de colistina se revisaron los insertos y envases primarios de las presentaciones de colistina comercialmente disponibles en Uruguay, a efectos de solicitar formal y documentalmente a las empresas farmacéuticas representantes, se expidan en cuanto a los contenidos de colistina (droga activa) y de su profármaco, el colistimetato sódico (CMS). Finalmente se elaboraron una serie de recomendaciones en cuanto a la información que a entender de los autores debieran exhibir las distintas presentaciones de colistina comercialmente disponibles para no inducir a errores en la prescripción. Palabras clave: COLISTINA MONITOREO DE DROGAS PARÁMETROS PK/PD

Colistin Resistance in Aeromonas spp.

“…Until 2016, resistance to colistin was reported in some genera of bacteria intrinsically and contained in the bacterial genophore, until the presence of a gene called mcr , present in a plasmid that confers resistance to this antimicrobial, was detected in an Escherichia coli strain [ 2 ]. After this report, the number of isolates of various origins with mcr genes and a colistin resistance phenotype was increased; in addition, it was found that resistance to this molecule could be transferred horizontally [ 3 , 4 ].…”

El desafio en la dosificación de colistin: actualización de las recomendaciones disponibles

“…Por otra parte, el obtener bajas concentraciones plasmáticas de colistín podría asociarse a la emergencia de cepas resistentes y hetero-resistentes a colistín 15 . Esto último ha sido observado en estudios realizados con el uso de colistín en intervalos más prolongados (cada 12-24 h) 24,25 .…”

“…En estudios con animales, se ha demostrado que la polimixina E1 causa inflamación localizada de los epitelios de las vías respiratorias e infiltración eosinofílica. La reconstitución del CMS en una solución acuosa y su almacenamiento durante más de 24 h da como resultado un aumento en las concentraciones de CBA en solución, aumentando el potencial de toxicidad pulmonar 15 .…”

“…Considere el uso de broncodilatadores previo a la administración. Se debe tener en consideración el uso de un nebulizador que no incremente la temperatura (tipo malla vibratoria) ya que el calentamiento de la solución reconstituida afecta la estabilidad del fármaco 15,35 .…”

“…La administración se realiza diluyendo la dosis en 2 ml de SF estéril; previo a ello se debe drenar un volumen de LCR de aproximadamente 5 ml en el paciente adulto. Una vez finalizada la administración de colistín, administrar 2 ml de SF estéril para evitar que el fármaco quede en el catéter 15 .…”