Adoptive lymphocyte transfer to an HIV-infected progressor from an elite controller

Migueles, Stephen A.; Chairez, Cheryl; Lin, Siying; Gavil, Noah Veis; Rosenthal, Danielle M.; Pooran, Milad; Natarajan, Ven; Rupert, Adam; Dewar, Robin; Rehman, Tauseef Ur; Sherman, Brad T.; Adelsberger, Joseph W.; Leitman, Susan F.; Stroncek, David F.; Connors, Mark; Lane, H. Clifford; Kovacs, Joseph A.

doi:10.1172/jci.insight.130664

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“…Sequence results from the MiSeq were assembled as previously described [18]. In brief, Lastal (last-490, Built on 7 October 2014) [19] was used to filter paired reads for HIV-specific sequences from the sequencing data using HXB2 sequence as a reference.…”

Section: Sequence Assemblymentioning

confidence: 99%

A Combination of M50I and V151I Polymorphic Mutations in HIV-1 Subtype B Integrase Results in Defects in Autoprocessing

Yang

Hao

Khan

et al. 2021

Viruses

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We have recently reported that a recombinant HIV-1NL4.3 containing Met-to-Ile change at codon 50 of integrase (IN) (IN:M50I) exhibits suppression of the virus release below 0.5% of WT HIV, and the released viral particles are replication-incompetent due to defects in Gag/GagPol processing by inhibition of the initiation of autoprocessing of GagPol polyproteins in the virions and leads to replication-incompetent viruses. The coexisting Ser-to-Asn change at codon 17 of IN or Asn-to-Ser mutation at codon 79 of RNaseH (RH) compensated the defective IN:M50I phenotype, suggesting that both IN and RH regulate an HIV infectability. In the current study, to elucidate a distribution of the three mutations during anti-retroviral therapy among patients, we performed a population analysis using 529 plasma virus RNA sequences obtained through the MiSeq. The result demonstrated that 14 plasma HIVs contained IN:M50I without the compensatory mutations. Comparing the sequences of the 14 viruses with that of the defective virus illustrated that only Val-to-Ile change at codon 151 of IN (IN:V151I) existed in the recombinant virus. This IN:V151I is known as a polymorphic mutation and was derived from HIVNL4.3 backbone. A back-mutation at 151 from Ile-to-Val in the defective virus recovered HIV replication capability, and Western Blotting assay displayed that the back-mutation restored Gag/GagPol processing in viral particles. These results demonstrate that a combination of IN:M50I and IN:V151I mutations, but not IN:M50I alone, produces a defective virus.

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Section: Sequence Assemblymentioning

confidence: 99%

A Combination of M50I and V151I Polymorphic Mutations in HIV-1 Subtype B Integrase Results in Defects in Autoprocessing

Yang

Hao

Khan

et al. 2021

Viruses

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“…Em contraste, as células T CD8 + específicas para HIV de progressores crônicos proliferam pouco, e tem capacidade citotóxica muito baixa. 14,25 Receptores Toll-Like (TLRs) estão envolvidos no reconhecimento inato de muitos microrganismos, incluindo o HIV-1 por meio de padrões moleculares associados ao patógeno (PAMPs). Polimorfismos nesses receptores têm sido mostrados para influenciar os desfechos da doença em diferentes doenças infecciosas.…”

Section: Resultsunclassified

“…Poucos estudos semelhantes utilizando células específicas do vírus foram realizados em pacientes infectados pelo HIV. 25…”

Section: Resultsunclassified

Aspectos imunofisiológicos dos controladores de elite frente à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana

Marques¹,

Santana²,

Oliveira³

et al. 2021

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Introdução: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é responsável por infectar humanos e é considerado o agente etiológico da síndrome de imunodeficiência humana/human immunodeficiency syndrome (SIDA/AIDS). Os sintomas são acarretados pela degeneração lenta e progressiva do sistema imune devido ao ataque aos linfócitos TCD4+. Uma pequena parte da população infectada (1-2%) são denominadas controladores de elite, ou seja, apresentam forma branda da infecção, de forma que o sistema imunológico mantém a carga viral indetectável por um longo período de tempo, sem o uso de anti-retrovirais. Objetivo: Descrever os principais mecanismos envolvidos no controle da infecção por HIV em pacientes controladores de elite para HIV-1, diferenciando-os dos outros pacientes infectados pelo vírus. Metodologia: Trata-se de uma revisão narrativa da literatura cujos dados foram coletados nas bases de dados da Biblioteca Nacional de Medicina (Pubmed), Scientific Electronic Library online (scielo), e de artigos publicados em revistas nacionais e internacionais. Os critérios de inclusão foram artigos em inglês e português que se enquadraram na temática, publicados entre 1998 e 2019 e foram excluídos artigos que não se enquadraram nesse período nem no controle epidemiológico e imunológico do vírus. Resultados: Estudos indicam que pacientes controladores de elite tendem a apresentar uma menor ativação do sistema imunológico, controlando a carga viral ao proporcionarem uma resposta imune rigorosa. Conclusão: Os mecanismos envolvidos no controle da infecção por HIV e na progressão para a AIDS entre os controladores de elite ainda não estão esclarecidos. Estudos adicionais são necessários para estabelecer benefício aos doentes.

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“…A imunidade adaptativa, por sua vez, possui papel fundamental no controle da replicação viral e na progressão da doença, apresentando características peculiares nos controladores de elite (Hartana & Yu, 2021). Estudos anteriores comprovaram que os linfócitos TCD8+ desses indivíduos possuem uma maior capacidade de lise de células infectadas, de proliferação e de produção de diferentes citocinas e quimiocinas, quando comparados com indivíduos progressores (Migueles et al, 2019). Além disso, a manutenção de repostas robustas e polifuncionais de linfócitos TCD4+, bem como sua influência sobre a secreção de citocinas que auxiliam na atividade citotóxica das células LTCD8+, foram documentadas.…”

Section: Discussionunclassified

HIV controlador de elite: relato de caso

Carneiro

Poliseli

Costa

et al. 2022

RSD

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O objetivo do estudo é relatar o caso de um paciente do sexo feminino, com dupla confirmação sorológica em testes rápidos para detecção de anticorpos anti-HIV há mais de 10 anos, em acompanhamento pelo Serviço de Atendimento Especializado/Centro de Testagem e Aconselhamento, que nunca apresentou sinais de progressão clínica da doença e mantém carga viral indetectável mesmo na ausência de qualquer terapia antirretroviral. Caso de grande relevância para a comunidade científica tendo em vista a raridade da evolução clínica apresentada e a morbimortalidade desse tipo de infecção no Brasil, já que segundo dados do Ministério da Saúde o número de infectados aproxima-se de 1 milhão. A possibilidade de controle natural da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) sem uso de terapia antirretroviral, como a relatada no caso, abre perspectivas para o entendimento de mecanismos imunológicos e biomoleculares específicos envolvidos na proteção e para a possibilidade de uma cura funcional espontânea ou direcionada à infecção.

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Adoptive lymphocyte transfer to an HIV-infected progressor from an elite controller

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A Combination of M50I and V151I Polymorphic Mutations in HIV-1 Subtype B Integrase Results in Defects in Autoprocessing

A Combination of M50I and V151I Polymorphic Mutations in HIV-1 Subtype B Integrase Results in Defects in Autoprocessing

Aspectos imunofisiológicos dos controladores de elite frente à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana

HIV controlador de elite: relato de caso

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