Alcohol, cirrosis y predisposición genética

Abstract

La cirrosis hepática es la tercera causa de muerte alrededor del mundo que es atribuible al consumo de alcohol. Más del 80% de los consumidores crónicos de alcohol desarrollan esteatosis y entre el 20% al 40% presentan otras complicaciones como fibrosis, hepatitis alcohólica y cirrosis; sin embargo, no todos los individuos con consumo crónico de alcohol desarrollan cirrosis, en parte debido al componente genético de cada individuo. El grado de actividad de las enzimas que metabolizan el alcohol está influenciado por polimorfismos presentes en los genes que codifican para estas enzimas, y corresponde a uno de los factores determinantes para el desarrollo de una hepatopatía terminal en respuesta al consumo de alcohol. Entre las enzimas implicadas en el metabolismo del alcohol están la alcohol deshidrogenasa (ADH), el citocromo P450 2E1 (CYP2E1) y la acetaldehído deshidrogenasa (ALDH), de las cuales se ha reportado que la mayor actividad de ADH y CYP2E1 y la menor actividad de ALDH pueden conferir riesgo en algunas poblaciones por la acumulación de acetaldehído, el cual es tóxico para el organismo.Se realizó una revisión en la literatura de los principales aspectos del metabolismo del alcohol y polimorfismos (genotipos) de enzimas que intervienen en el metabolismo del alcohol como factor de riesgo. Esto se hizo mediante la búsqueda de material bibliográfico a través de la base de datos PubMed desde 1990 hasta el 2013 utilizando las palabras claves alcohol liver disease, ADH, ALDH, CYP2E1 y polymorphism.

Alcoholic Liver Disease: Alcohol Metabolism, Cascade of Molecular Mechanisms, Cellular Targets, and Clinical Aspects

“…A satisfactory unifying mechanism for individual susceptibility, initiation, and progression of alcoholic liver injury is not available [348]. Instead, some dozens of signaling mediators and mechanistic pathways have been presented, including CYP 2E1 and other topics, which are still challenging issues in experimental and clinical alcoholic liver injury, as results are in part contradictory, rarely confirmed, or discussed by other groups [349,350,351,352,353,354,355,356,357,358,359,360,361,362,363,364,365,366,367,368,369,370,371,372,373,374]. Much emphasis has previously been placed on the role of the endoplasmic reticulum as the principal localization of CYP 2E1, and the clinical and pathogenetic importance of this microsomal CYP 2E1, which is considered to play an essential role in endoplasmic reticulum (ER) stress syn.…”

Oxidative Effects in Early Stages of Embryo Development Due to Alcohol Consumption

“…Three distinct enzymes are involved in the metabolism of alcohol in the liver (Figure 1), namely alcohol dehydrogenase (ADH); cytochrome P450, family 2, subfamily E, member 1 (CYP2E1); and catalase (CAT) [26][27][28][29]. ADH takes the lead in the liver and stomach, as it metabolizes 90% of ingested ethanol [30].…”

“…It is important to note that modifications in calcium signaling have been related to cell death and apoptosis [35,64,65]. • The latest hypotheses deal with neural death during forebrain maturation due to the blockade of the NMDA-glutamate receptor and the activation of GABA-A receptors [26]. Excitatory amino acids (glutamate) influence the processes of neuronal differentiation and synaptogenesis because they can modulate the organization of neuronal circuits and can opportunely regulate biochemical events related to the phenomenon of neuronal plasticity.…”

Dime cómo bebes y te diré qué riesgo tienes: prevención del consumo excesivo de alcohol

“…El alcohol causa más daño en mujeres, ya que ellas tienen más tejido graso y menor cantidad de agua, sangre y enzimas metabolizantes del alcohol, provocando que este se absorba más rápido y se metabolice más lento. Por esto, generalmente las mujeres se embriagan más fácilmente y los efectos duran más tiempo (Míguez y Permuy, 2017), así como son más propensas a desarrollar cirrosis y daño hepático (Gaviria et al, 2016).…”