Alpha-2 macroglobulin ligands and mechanisms of their biotransport

Зорина, В. Н.; Зорин, Н. А.; Lykova, O. F.; Konysheva, T. V.; Зорина, Р. М.

doi:10.1134/s1990750807030067

Cited by 4 publications

(12 citation statements)

References 8 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…У нативных молекул макроглобулинов доступны два центра связывания -гидрофобный сайт и ион цинка. Первый из них способен присоединять широкий круг соединений -от единичных молекул до крупных белков [3,5,6]. Ион цинка позволяет присоединять и транспортировать ионы металлов за счёт образования хелатных связей [7,8].…”

Section: структура и состав белков семейства макроглобулиновunclassified

“…Степень сжатия створок ловушки зависит от размеров захваченной гидролазы. В частности, крупные молекулы плазмина не помещаются в ловушке и могут лизировать субстраты за ее пределами [6,10]. Молекула макроглобулина при этом конформационно трансформируется и уплотняется.…”

Section: структура и состав белков семейства макроглобулиновunclassified

“…Для такой трансформации вполне достаточно захлопывания лишь одной из ловушек, хотя тетрамерные молекулы макроглобулинов могут связывать до 4 молекул гидролаз. По завершении трансформации заряд макроглобулиновых комплексов нейтрализуется независимо от изоэлектрической точки (PI) его исходных компонентов [6]. В результате комплекс утрачивает флотирующие свойства, преципитирует и может связываться рецепторами клеток.…”

Section: структура и состав белков семейства макроглобулиновunclassified

“…После присоединения к рецептору эндоцитоза трансформированного макроглобулина, несущего на гидрофобных центрах связывания эффекторные лиганды, происходит повторное конформационное уплотнение и нейтрализация поверхностного заряда образованного мультикомплекса [6]. При помощи данного механизма транспортируемые в комплексе с макроглобулинами молекулы эффекторов проникают в клетку.…”

Section: рецепторы сигнальной системы макроглобулиновunclassified

“…РАСПРЕДЕЛЕНИЕ МАКРОГЛОБУЛИНОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ. Большая часть МГ содержится в плазме крови, где лишь около 1% циркулирующего белка образует транспортные комплексы с лигандами различной природы [5,6]. Учитывая короткий период полувыведения этих комплексов (не более 1,5 минут), можно предположить существование значительного избытка МГ по сравнению с его лигандами в системе кровообращения.…”

Section: рецепторы сигнальной системы макроглобулиновunclassified

See 4 more Smart Citations

Macroglobulin signaling system

Na¹,

Vn²

2012

BIOMED KHIM

View full text Add to dashboard Cite

Обобщена и систематизирована информация о структуре сигнальной системы макроглобулинов, состоящей из самих белков семейства макроглобулинов (альфа-2-макроглобулин, ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин, ассоциированный с беременностью протеин плазмы А), их рецепторов (LRP, grp78), лигандов (протеиназы, цитокины, гормоны, липиды и пр.), трансформационных и транскрибционных факторов, влияющих на синтез данной группы белков, а также представления о свойствах белков семейства макроглобулинов, механизмах их реализации и роли белков семейства в различных физиологических и патологических процессах.Ключевые слова: макроглобулин, межклеточные взаимодействия, эндоцитоз, сигнальный рецептор, белок связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP), трансмембранный перенос.ВВЕДЕНИЕ. Сигнальные системы позволяют осуществлять взаимодействия клеток в многоклеточных организмах путем каскада химических реакций с вовлечением широкого круга эффекторных молекул. Одной из важнейших сигнальных систем животного мира, включая человека, является сигнальная система макроглобулинов (ССМ), которая состоит из:-индукторов генов макроглобулинов; -собственно макроглобулинов; -факторов, изменяющих конформационное строение макроглобулинов; -молекул, образующих комплексы с макроглобулинами; -мембранных рецепторов макроглобулинов. СТРУКТУРА И СОСТАВ БЕЛКОВ СЕМЕЙСТВА МАКРОГЛОБУЛИНОВ.Ген основного представителя семейства макроглобулинов -a 2 -макроглобулина (МГ) имеет размер около 40 kb и состоит из 36 экзонов, кодирующих биосинтез субъединицы белка с относительной молекулярной массой около 180 кДа [1]. Субъединица МГ состоит из 12 доменов, часть из которых образуeт рецептор-связывающий домен, составляющий 42% её объёма. В a-геликальной 400 * -адресат для переписки

show abstract

Section: структура и состав белков семейства макроглобулиновunclassified

Section: рецепторы сигнальной системы макроглобулиновunclassified

See 3 more Smart Citations

Macroglobulin signaling system

Na¹,

Vn²

2012

BIOMED KHIM

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Secreted phosphoprotein‐24 kDa (Spp24) attenuates BMP‐2‐stimulated Smad 1/5 phosphorylation and alkaline phosphatase induction and was purified in a protective complex with alpha₂‐Macroglobulins From Serum

Zhao

Murray

2012

J of Cellular Biochemistry

View full text Add to dashboard Cite

Secreted phosphoprotein-24 kDa (Spp24) binds cytokines of the bone morphogenetic protein/transforming growth factor-β (BMP/TGFβ) superfamily and is one of the most abundant serum phosphoproteins synthesized by the liver. Little is known about how Spp24 binding affects BMP signal transduction and osteoblastic differentiation or how this labile protein is transported from the liver to remote tissues, such as bone. When Spp24 was administered to W-20-17 mesenchymal stem cells with rhBMP-2, short-term Smad1/5 phosphorylation was inhibited, intermediate-term alkaline phosphatase (ALP) induction was blunted, and long-term mineralization was unaffected. This supports the hypothesis that Spp24 proteolysis restricts the duration of its regulatory effects, but offers no insight into how Spp24 is transported intact from the liver to bone. When Spp24 was immunopurified from serum and subjected to native PAGE and Western blotting, a high molecular weight band of >500 kDa was found. Under reducing SDS-PAGE, a 24 kDa band corresponding to monomeric Spp24 was liberated, suggesting that Spp24 is bound to a complex linked by disulfide bonds. However, such a complex cannot be disrupted by 60 mM EDTA under non-reducing condition or in purification buffers containing 600 mM NaCl and 0.1% Tween-20 at pH 2.7-8.5. LC-MS/MS analysis of affinity-purified, non-reducing SDS-PAGE separated, and trypsin digested bands showed that the Spp24 was present in a complex with three α(2) -macroglobulins (α(2) -macroglobulin [α(2) M], pregnancy zone protein [PZP] and complement C3 [C3]), as well as ceruloplasmin and the protease inhibitor anti-thrombin III (Serpin C1), which may protect Spp24 from proteolysis.

show abstract

Peculiaries of interactions between proteins of the macroglobulin family and with the endocytic receptors (a possible mechanism of transmembrane transfer)

Vn¹,

Rm²,

Na³

2011

BIOMED KHIM

View full text Add to dashboard Cite

We have conducted a series of experiments, for specification of mechanisms which proteins of the macroglobulin family deliver regulatory substances inside of a cells. We have shown that all members of the family are not only compete for binding to proteinases, but also can interact with each other. We have confirmed that only a complex of alpha-2-macroglobulin (α2-MG) with proteinase is capable to react with the major endocytic receptor (low-density lipoprotein receptor-related protein, LRP). For the first time we have demonstrated, that interaction of α2-MG firstly with proteinase, and then with LRP provokes a progressive conformational consolidation of the multicomplex, which is accompanied by a paradoxical increase of the electrophoretic mobility in comparison with native α2-MG. We suggest that such stepwise conformational consolidation, together with earlier demonstrated charge neutralization (versus pI of internal environments) after interaction firstly with proteinase, and then with LRP, components of is the key moment of the mechanism of transmembrane transfer. Taking into account, that α2-MG transfers a broad spectrum of protein regulators, and interacts not only with LRP, but also with a signal receptor (grp78), and also can regulate (under certain conditions) both own synthesis, and synthesis of LRP and its blocker (receptor - associated protein, RAP), we suggest that this main member of the macroglobulin family plays a leading role in the regulation of intercellular interactions and in the transmission of signal inside of a cell.

show abstract

Alpha-2 macroglobulin ligands and mechanisms of their biotransport

Cited by 4 publications

References 8 publications

Macroglobulin signaling system

Macroglobulin signaling system

Secreted phosphoprotein‐24 kDa (Spp24) attenuates BMP‐2‐stimulated Smad 1/5 phosphorylation and alkaline phosphatase induction and was purified in a protective complex with alpha₂‐Macroglobulins From Serum

Peculiaries of interactions between proteins of the macroglobulin family and with the endocytic receptors (a possible mechanism of transmembrane transfer)

Contact Info

Product

Resources

About

Alpha-2 macroglobulin ligands and mechanisms of their biotransport

Cited by 4 publications

References 8 publications

Macroglobulin signaling system

Macroglobulin signaling system

Secreted phosphoprotein‐24 kDa (Spp24) attenuates BMP‐2‐stimulated Smad 1/5 phosphorylation and alkaline phosphatase induction and was purified in a protective complex with alpha2‐Macroglobulins From Serum

Peculiaries of interactions between proteins of the macroglobulin family and with the endocytic receptors (a possible mechanism of transmembrane transfer)

Contact Info

Product

Resources

About

Secreted phosphoprotein‐24 kDa (Spp24) attenuates BMP‐2‐stimulated Smad 1/5 phosphorylation and alkaline phosphatase induction and was purified in a protective complex with alpha₂‐Macroglobulins From Serum