Altered expression of fatty acid–metabolizing enzymes in aromatase-deficient mice

Nemoto, Yuiko; Toda, Katsumi; Ono, Masafumi; Fujikawa-Adachi, Kiyomi; Saibara, Toshiji; Onishi, Saburo; Enzan, Hideaki; Okada, Teruhiko; Shizuta, Yutaka

doi:10.1172/jci9575

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“…Female ArKO mice are totally infertile and show features similar to those seen in ovariectomised mice, such as diminution in size of the uteri and decreased density of bones. In ArKO males, we observed a reduced reproductive ability and the development of hepatic steatosis, which is attributable, at least in part, to down-regulation of enzymatic activities involved in fatty-acid -oxidation reactions in hepatocytes (Nemoto et al 2000).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 83%

A loss of aggressive behaviour and its reinstatement by oestrogen in mice lacking the aromatase gene (Cyp19)

Toda¹,

Saibara²,

Okada³

et al. 2001

Journal of Endocrinology

108

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Aromatase P450 (CYP19) is an enzyme responsible for conversion of androgens to oestrogens. We generated CYP19 knockout (ArKO) mice by targeting disruption of the CYP19 gene and observed that the ArKO males exhibited a complete loss of aggressive behaviour against intruder mice when examined using a resident-intruder paradigm. The defect in the behaviour of ArKO males was reinstated when the mice received supplements of 17 -oestradiol soon after birth. Nevertheless, the cumulative duration of the behaviour displayed by the treated mice during the test period of 15 min was 19 10 s, which was much shorter than that displayed by wild-type males, 90 17 s. When the supplementation was started at 7 days after birth, the defect was not restored. These findings illustrate an absolute requirement for oestrogen during the neonatal stage of a male's life for the development of the potential for aggression observed in adulthood. Furthermore, the present study demonstrates that ArKO males are a useful model in which to investigate the neural mechanisms by which aggressive behaviour is controlled.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 83%

A loss of aggressive behaviour and its reinstatement by oestrogen in mice lacking the aromatase gene (Cyp19)

Toda¹,

Saibara²,

Okada³

et al. 2001

Journal of Endocrinology

108

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“…Analysis of the phenotypes resulting from these mutations has revealed various degrees and types of infertility in both male and female, depending on the mutation involved. Lipid and carbohydrate phenotypes involving increased adiposity with insulin resistance, hyperlipidemia and hyperleptinemia as well as disturbances in behavior patterns, both social and sexual, have also been described (6)(7)(8). These studies reveal that estrogens have more extensive roles in physiology than was previously thought, and moreover these are frequently of a non-sexually dimorphic nature.…”

mentioning

confidence: 93%

“…3) knockout, in addition to the aromatase knockout (ArKO; refs. [4][5][6] mice. Analysis of the phenotypes resulting from these mutations has revealed various degrees and types of infertility in both male and female, depending on the mutation involved.…”

mentioning

confidence: 99%

Another role highlighted for estrogens in the male: Sexual behavior

Simpson¹,

Davis²

2000

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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“…Respecto a la función hepática, Di Martino et al (2004), Codes et al (2007a) demostraron que las mujeres premenopáusicas presentaban una menor cantidad de fibrosis hepática que las mujeres postmenopáusicas y cuando se administraba terapia hormonal de reemplazo, el hígado mostraba parámetros similares al grupo premenopáusico. Nemoto et al, (2000) demostraron que la esteatosis hepática se hizo evidente de manera espontánea en ratas y en ratones con deficiencia de la enzima aromatasa, por tanto, carecen de la capacidad intrínseca de producir estrógeno. Yasuda et al (1999) demostraron que al aplicar terapia de estradiol, existe una reducción de la fibrosis y de la esteatosis hepática.…”

Section: Introductionunclassified

Características Estereológicas del Hígado de Rata (Rattus norvergicus) sometidas a Menopausia Inducida por Ovariectomía

2011

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INTRODUCCIÓNLa menopausia, es el cese permanente de la menstruación después de la pérdida de la función ovárica (Santoro, 2002). Los cambios hormonales importantes que se producen, corresponden a una disminución de estradiol circulante con aumento concomitante de las hormonas folículo estimulante y luteinizante (Lip et al., 1997).Estudios experimentales sugieren que el estrógeno es un poderoso antioxidante que participa en el metabolismo de los ácidos grasos. Por lo tanto, cuando sus niveles se encuentran disminuidos, también sus efectos protectores. Así, Lip et al. reportaron que tres a cinco años post menopausia natural, produce un aumento significativo de los triglicéridos, colesterol total y LDL colesterol y dentro de las primeras seis semanas después de la ovariectomía. Respecto a la función hepática, Di Martino et al. (2004), Codes et al. (2007a) demostraron que las mujeres premenopáusicas presentaban una menor cantidad de fibrosis hepática que las mujeres postmenopáusicas y cuando se administraba terapia hormonal de reemplazo, el hígado mostraba parámetros similares al grupo premenopáusico. Nemoto et al., (2000) demostraron que la esteatosis hepática se hizo evidente de manera espontánea en ratas y en ratones con deficiencia de la enzima aromatasa, por tanto, carecen de la capacidad intrínseca de producir estrógeno. Yasuda et al. (1999) demostraron que al aplicar terapia de estradiol, existe una reducción de la fibrosis y de la esteatosis hepática. Concluyen, que la progresión de la lesión hepática, independientemente del sexo, puede deberse, al menos en parte, a la disminución de la producción de estrógeno y/o la falta de respuesta a las acciones de este. RESUMEN:Durante la menopausia ocurren cambios hormonales, como disminución de estradiol y aumento de las hormonas folículo estimulante y luteinizante. En mujeres premenopáusicas la fibrosis y esteatosis hepática es menor que en mujeres postmenopáusicas, mejorando cuando se administra terapia hormonal de reemplazo. El objetivo del estudio fue determinar aspectos cuantitativos del hígado de ratas sometidas a un modelo experimental de menopausia inducida por ovariectomía. Utilizamos 10 ratas Sprague-Dawley (Rattus norvergicus) adultas, sanas. Las ratas fueron pesadas y divididas en dos grupos (ovariectomía bilateral=Grupo Ovx y control=Grupo Sham). A los 60 días fueron sacrificadas y retirado el hígado, obteniéndose un trozo de cada hígado. Se realizaron 5 cortes de 4 µm y se tiñeron con HE. Se analizaron 5 campos por lámina. Se usó el test M42. Los parámetros estereológicos considerados fueron: Nv, Vv, Sv y número total (Nt) de hepatocitos y sinusoides hepáticos. El peso promedio del grupo Ovx y Sham fue 300,8 g y 285,8 g respectivamente. La Nv de hepatocitos de ratas sometidas a cirugías Sham (CS) y Ovx (CO) fue de 6,89 x10 5 /mm 3 y 7,70 x10 5 /mm 3 , respectivamente. La Vv de hepatocitos CS y CO fue de 71,92% y 80,48%, respectivamente. La Sv de hepatocitos CS y CO fue de 260,61 mm 2 /mm 3 y 273,64 mm 2 /mm 3 , respectivamente. El volumen promedio de ...

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Altered expression of fatty acid–metabolizing enzymes in aromatase-deficient mice

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A loss of aggressive behaviour and its reinstatement by oestrogen in mice lacking the aromatase gene (Cyp19)

A loss of aggressive behaviour and its reinstatement by oestrogen in mice lacking the aromatase gene (Cyp19)

Another role highlighted for estrogens in the male: Sexual behavior

Características Estereológicas del Hígado de Rata (Rattus norvergicus) sometidas a Menopausia Inducida por Ovariectomía

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