An Asymmetric Synthesis of a Chiral Sulfone Acid with Concomitant Hydrolysis and Oxidation to Enable the Preparation of a Glucokinase Activator

DeBaillie, Amy C.; Magnus, Nicholas A.; Laurila, Michael E.; Wepsiec, James P.; Ruble, J. Craig; Petkus, Jeffrey J.; Vaid, Radhe K.; Niemeier, Jeffry K.; Mick, Joseph F.; Gunter, Thomas Z.

doi:10.1021/op300139g

Cited by 12 publications

(2 citation statements)

References 10 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Although heterocycles devoid of chiral centers can be effective therapeutics (e.g., tyrosine kinase inhibitors), the selective disruption of more complex interactions (e.g., protein–protein interactions) have increased attention on the expansion and tailoring of molecular space, leading to drug candidates with complex structures containing several chiral centers . Chiral auxiliaries, kinetic resolution, and hydrogenation methods are well-established in industrial settings and continue to be successfully applied to the large scale preparations of APIs. − However, ever more complex targets drive the invention and development of approaches outside of the conventional paradigm, and novel methodologies must answer emerging challenges as they appear. Contemporary enzymatic approaches have risen to meet this demand in recent years .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Development of an Intermittent-Flow Enantioselective Aza-Henry Reaction Using an Arylnitromethane and Homogeneous Brønsted Acid–Base Catalyst with Recycle

Tsukanov

Johnson

May

et al. 2016

Org. Process Res. Dev.

View full text Add to dashboard Cite

A stereoselective aza-Henry reaction between an arylnitromethane and Boc-protected aryl aldimine using a homogeneous Brønsted acid–base catalyst was translated from batch format to an automated intermittent-flow process. This work demonstrates the advantages of a novel intermittent-flow setup with product crystallization and slow reagent addition which is not amenable to the standard continuous equipment: plug flow tube reactor (PFR) or continuous stirred tank reactor (CSTR). A significant benefit of this strategy was the integration of an organocatalytic enantioselective reaction with straightforward product separation, including recycle of the catalyst, resulting in increased intensity of the process by maintaining high catalyst concentration in the reactor. A continuous campaign confirmed that these conditions could effectively provide high throughput of material using an automated system while maintaining high selectivity, thereby addressing nitroalkane safety and minimizing catalyst usage.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Development of an Intermittent-Flow Enantioselective Aza-Henry Reaction Using an Arylnitromethane and Homogeneous Brønsted Acid–Base Catalyst with Recycle

Tsukanov

Johnson

May

et al. 2016

Org. Process Res. Dev.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…A Wittig reakció népszerűségét mutatja a napjainkban is megjelenő publikációk nagy száma. [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66] Mindenképpen érdemes azonban megje- [69], [70], [71] Savas vagy bázikus funkciós csoportot tartalmazó olefinek esetében sóképzés [72] és/vagy pH változtatással járó extrakció alkalmazható a termék tisztítására. [73], [74], [75], [76], [77] Néhány esetben a Wittig reakció után a nyersterméket tisztítás nélkül alakítják tovább, majd egy későbbi lépésben, mikor a termék könnyebben elválasztható a foszfin-oxidtól végzik el a tisztítást.…”

Section: áBra a Wittig Reakció Mechanizmusaunclassified

Minimális fázisjelölés terc-butil csoporttal és alkalmazása Mitsunobu-, és Wittig-reakcióban

Szigeti¹

2018

View full text Add to dashboard Cite

Köszönöm témavezetőm, Dr. Soós Tibor bizalmát és szakmai támogatását, amely munkám során végigkísért. Köszönetet mondok Dr. Pokol György főigazgatónak, hogy lehetőséget biztosított a Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpontjának Szerves Kémiai Intézetében doktori munkám elvégzéséhez. Hálával tartozom Bacsó András kollégámnak, akinek szakmai alapossága, a kémia iránt mutatott alázatossága, valamint embersége példa értékű, köszönöm, hogy együtt dolgozhattunk a Michael-addíciók területén. Köszönet illeti Dr. Dobi Zoltán kollégámat, aki a fázisjelölt foszfinnal kapcsolatos témákban nagy segítségemre volt, szakmai rátermettségével, iránymutatásaival és folyamatos lelkesedésével inspiráló munkakörnyezetet biztosított. Köszönöm a sok segítséget és szakmai útmutatást Dr. Varga Szilárd kollégáimnak, akikhez mindig bizalommal fordulhattam kérdéseimmel. Köszönetemet fejezem ki jelenlegi vezetőimnek, Dr. Kotschy Andrásnak és Dr. Novák Tibornak, hogy támogattak a doktori disszertáció megírásában. Továbbá Dr. Burai László kollégámnak és a Servier-ben dolgozó analitikus munkatársaknak is köszönettel tartozom a HRMS és királis állófázisú HPLC mérések elvégzéséért, valamint Aszódi Hédinek, a Wittig reakciókban nyújtott hasznos munkájáért. Külön köszönettel tartozom Dr. Dobi Zoltán, Siegl Zoltán és Dr. Varga Szilárd kollégáimnak a dolgozatomban található hibák fáradhatatlan javításáért. Az elmúlt években nyújtott állandó segítségükért köszönet illeti az MTA TTK SZKI Organokatalízis Kutatócsoportban jelenleg és korábban dolgozó valamennyi munkatársamat: Dr.

show abstract

Highly Diastereoselective Esterification of Ketenes Generated In Situ from Acyl Chlorides with (R)‐Pantolactone Derivatives

Yamagami¹,

Hatsuda²,

Utsugi³

et al. 2013

Eur J Org Chem

View full text Add to dashboard Cite

Our mechanistic investigations have revealed that Et3N is a key requirement for the highly diastereoselective formation of esters from the corresponding acyl chlorides with (R)‐pantolactone via ketene‐derived complexes. Furthermore, we have discovered that (R)‐N‐benzyl‐pantolactam is a more effective chiral alcohol than (R)‐pantolactone for the esterification of in situ generated ketenes.

show abstract

An Asymmetric Synthesis of a Chiral Sulfone Acid with Concomitant Hydrolysis and Oxidation to Enable the Preparation of a Glucokinase Activator

Cited by 12 publications

References 10 publications

Development of an Intermittent-Flow Enantioselective Aza-Henry Reaction Using an Arylnitromethane and Homogeneous Brønsted Acid–Base Catalyst with Recycle

Development of an Intermittent-Flow Enantioselective Aza-Henry Reaction Using an Arylnitromethane and Homogeneous Brønsted Acid–Base Catalyst with Recycle

Minimális fázisjelölés terc-butil csoporttal és alkalmazása Mitsunobu-, és Wittig-reakcióban

Highly Diastereoselective Esterification of Ketenes Generated In Situ from Acyl Chlorides with (R)‐Pantolactone Derivatives

Contact Info

Product

Resources

About