An Autosomal Recessive Syndrome of Joint Contractures, Muscular Atrophy, Microcytic Anemia, and Panniculitis-Associated Lipodystrophy

Garg, Abhimanyu; Hernández, M.D. Jiménez; Sousa, Ana Berta; Subramanyam, Lalitha; Villarreal, Laura Martínez de; Santos, Heloísa G. dos; Barboza, Oralia

doi:10.1210/jc.2010-0488

Cited by 95 publications

(103 citation statements)

References 14 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Notably, various autoantibodies (with a mildly elevated titer of antinuclear antibodies) were detected in half of the patients. The most striking differences between NNS and JMP are the absence of fever in JMP syndrome and the absence of seizures in NNS (14) ( Table S1). …”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Recently, a different mutation in the PSMB8 gene was reported in patients with a disease similar to, but distinct from, NNS: an autosomal recessive syndrome of joint contracture, muscular atrophy, microcytic anemia, and panniculitis-associated lipodystrophy (JMP) (13,14). The mutation in JMP syndrome, T75M, causes a reduction in chymotrypsin-like activity only, without disrupting the activity of other peptidases (13).…”

mentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Proteasome assembly defect due to a proteasome subunit beta type 8 (PSMB8) mutation causes the autoinflammatory disorder, Nakajo-Nishimura syndrome

Arima

Kinoshita

Mishima

et al. 2011

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

290

270

View full text Add to dashboard Cite

Nakajo-Nishimura syndrome (NNS) is a disorder that segregates in an autosomal recessive fashion. Symptoms include periodic fever, skin rash, partial lipomuscular atrophy, and joint contracture. Here, we report a mutation in the human proteasome subunit beta type 8 gene (PSMB8) that encodes the immunoproteasome subunit β5i in patients with NNS. This G201V mutation disrupts the β-sheet structure, protrudes from the loop that interfaces with the β4 subunit, and is in close proximity to the catalytic threonine residue. The β5i mutant is not efficiently incorporated during immunoproteasome biogenesis, resulting in reduced proteasome activity and accumulation of ubiquitinated and oxidized proteins within cells expressing immunoproteasomes. As a result, the level of interleukin (IL)-6 and IFN-γ inducible protein (IP)-10 in patient sera is markedly increased. Nuclear phosphorylated p38 and the secretion of IL-6 are increased in patient cells both in vitro and in vivo, which may account for the inflammatory response and periodic fever observed in these patients. These results show that a mutation within a proteasome subunit is the direct cause of a human disease and suggest that decreased proteasome activity can cause inflammation.

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 99%

Proteasome assembly defect due to a proteasome subunit beta type 8 (PSMB8) mutation causes the autoinflammatory disorder, Nakajo-Nishimura syndrome

Arima

Kinoshita

Mishima

et al. 2011

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

290

270

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…A syndrome of joint contractures, muscle atrophy, microcytic anemia, and panniculitis-induced (JMP) lipodystrophy was reported by Garg in three patients, belonging to two pedigrees, who were from Portugal and Mexico [69]. Three other patients have been reported from Japan [70,71].…”

Section: Autoinflammatory Syndromesmentioning

confidence: 99%

Lipodystrophy: The Metabolic Link of HIV Infection with Insulin-Resistance Syndrome

Freitas¹,

Carvalho²,

Souto³

et al. 2013

Current Perspectives in HIV Infection

View full text Add to dashboard Cite

“…Однако международной кооперацией ис-следователей под руководством извест-ного специалиста по АВЗ R. GoldbachMansky (CША) и дерматолога A. Zlotogorski (Израиль) были выявле-ны фенотипически сходные случаи в Европе (Испания), США, Израиле, впоследствии выделенные в отдельные синдромы: JMP и CANDLE. [14,15]. Позже эти исследователи у больных с указанными синдромами также обна-ружили мутацию гена PSMB8 [16,17] Этиология, генетика, механизмы развития и распространенность Все три заболевания обусловлены мутацией гена PSMB8, кодирующего β5i-субъединицу иммунопротеасомы.…”

Section: краткая историческая справкаunclassified

“…Ген PSMB8 расположен на коротком плече 6-й пары хромосом [12]. Механизм пере-дачи -аутосомно-рецессивный [7,14]. Практически все опи-санные пациенты являются гомозиготами по одной и той же мутации у конкретного пациента, т. е. наличие компаунд-ге-терозиготности по двум разным мутациям для этой патоло-гии нехарактерно.…”

Section: краткая историческая справкаunclassified

Proteasomal diseases are a new branch of autoinflammatory pathology

Федоров¹

2013

Modern Rheumatology Journal

View full text Add to dashboard Cite

Конец ХХ в. ознаменовался появлением учения об ауто-воспалительной патологии, связанного с именами D. Kastner и J.O'Shea [1,2], которые предложили термин «аутовоспале-ние». Это учение возникло благодаря огромным успехам медико-биологических наук, прежде всего молекулярной биологии и генетики, иммунологии, патофизиологии и уче-ния о воспалении. Прототипом всех аутовоспалительных заболеваний (АВЗ) была семейная средиземноморская ли-хорадка (периодическая болезнь) -Familial Mediterranean Fever (FMF), выделенная в самостоятельную нозологиче-скую форму H. A. Reiman (1948 г.). В 1982 г. был описан син-дром периодической лихорадки, ассоциированный с рецеп-торами к фактору некроза опухоли (ФНО) -TRAPS (Tumor necrosis factor Receptor-Assoсiated Periodic fever Syndrome), а в 1984 г. J.W.M. van der Meer сообщил о гипер-IgD-синдроме (Hyper-Immunoglobulinemia-D-Syndrome -HIDS). Таким образом число АВЗ увеличилось до 4: FMF, HIDS, TRAPS и синдром Макла -Уэллса (Makle -Wells Syndrome -MWS) [1]. Ключевым событием, подготовившим появление учения об аутовоспалении, явилось установление двумя независи-мыми группами исследователей в 1997 г. генетической этио-логии FMF -мутации гена MEFV [3,4]. Если первоначаль-но к АВЗ относили болезни из группы редких периодиче-ских лихорадок, то впоследствии, в начале XXI в., выясни-лось, что патофизиологические механизмы, лежащие в ос-нове этих заболеваний, играют определяющую роль и при других, более частых и, как считалось, хорошо известных за-болеваниях. Более того, по мере развития учения стали вы-

show abstract

An Autosomal Recessive Syndrome of Joint Contractures, Muscular Atrophy, Microcytic Anemia, and Panniculitis-Associated Lipodystrophy

Abstract: We conclude that these patients represent a novel autoinflammatory syndrome resulting in joint contractures, muscle atrophy, microcytic anemia, and panniculitis-induced lipodystrophy. The molecular genetic basis of this disorder remains to be elucidated.

Cited by 95 publications

References 14 publications

Proteasome assembly defect due to a proteasome subunit beta type 8 (PSMB8) mutation causes the autoinflammatory disorder, Nakajo-Nishimura syndrome

Proteasome assembly defect due to a proteasome subunit beta type 8 (PSMB8) mutation causes the autoinflammatory disorder, Nakajo-Nishimura syndrome

Lipodystrophy: The Metabolic Link of HIV Infection with Insulin-Resistance Syndrome

Proteasomal diseases are a new branch of autoinflammatory pathology

Contact Info

Product

Resources

About