Análise da expressão dos genes CRABP1, CRABP2, GRP e RERG em adenomas hipofisários funcionantes e clinicamente não funcionantes

Abstract

DEDICATÓRIADedico esta dissertação aos meus pais, exemplos de fé e perseverança, por me ensinarem a sonhar e a persistir em todos os momentos de minha vida. AGRADECIMENTOS AgradecimentosA Deus, fonte de sabedoria, pela força, iluminação e por nunca deixar faltar coragem em minha caminhada.Aos meus pais, José Roberto e Auzenir, pelo amor incondicional, dedicação e incentivo.Ao meu irmão, Felipe, pelo afeto e apoio demonstrados.Aos meus avós, José (in memorian) e Aramita, pelo carinho e preocupação durante esta jornada.Às amigas Maria Auxiliadora Higa e Patrícia Lopes Pereira por, simplesmente, existirem em minha vida.Ao meu orientador e amigo, Prof. Dr. Ricardo Rodrigues Giorgi, pelos ensinamentos, apoio e esforço demonstrados durante o desenvolvimento deste trabalho e pela confiança em mim depositada.À bióloga Maria Angela Zanella Fortes pela colaboração fundamental neste estudo, pela amizade e pelos momentos de descontração que tornaram meus dias mais alegres.À biomédica Ana Mercedes Cavaleiro pela convivência e incentivo. ...................................................................................................................61 5.1.1.1 CRABP1................................................................................................................63 5.1.1.2 CRABP2................................................................................................................65 5.1.2 GRP.........................................................................................................................68 5.1.3 RERG..................................................................................................................... Tumores hipofisáriosOs tumores hipofisários são adenomas monoclonais e representam 10% a 15% das neoplasias intracranianas. Embora benignos e raramente metastáticos, podem apresentar comportamento invasivo estando associados à alta morbidade e mortalidade (Kovacs e Horvarth, 1987;Herman et al., 1990;Faglia, 1993 Bases molecularesO entendimento sobre os mecanismos moleculares responsáveis pela formação e progressão dos adenomas hipofisários ainda permanece incompleto, contudo, algumas informações têm sido acumuladas nos últimos anos. Foi demonstrado, por inativação do cromossomo X, que os adenomas hipofisários possuem origem monoclonal (Herman et al., 1990). Assim, embora um papel permissivo do hipotálamo não possa ser desconsiderado, as evidências apontam um mecanismo hipofisário primário para o desenvolvimento tumoral, como a replicação de uma única célula mutada na qual a vantagem de proliferação resulta ou da ativação de um proto-oncogene ou da inativação de genes supressores tumorais (Melmed, 2003). Ativação de proto-oncogenesProto-oncogenes são genes que codificam proteínas envolvidas no controle da Zhang et al., 1999a;Heaney et al., 2000). Adenomas hipofisários testados por RT-PCR demonstraram expressão aumentada dePTTG quando comparados aos tecidos hipofisários normais, havendo, inclusive, correlação positiva entre o grau de expressão e o grau...