Pembangunan manusia menekankan terpenuhinya kehidupan yang layak baik secara materi maupun non materi. Dalam mengukur pencapaian pembangunan manusia, dibentuklah Indeks Pembangunan Manusia (IPM). Kawasan Timur Indonesia (KTI) merupakan wilayah tertinggal dan memiliki capaian pembangunan manusia yang lebih rendah dibanding Kawasan Barat Indonesia (KBI). Selain itu, KTI merupakan wilayah penyumbang kemiskinan terbesar yang dapat memicu permasalahan lain. Untuk memperbaiki permasalahan tersebut, pemerintah telah mengupayakan langkah-langkah percepatan pembangunan namun sampai saat ini belum memenuhi target yang diharapkan. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk menjelaskan gambaran umum serta menganalisis pengaruh Tingkat Pengangguran Terbuka, infrastruktur sanitasi, infrastruktur TIK secara langsung terhadap IPM maupun secara tidak langsung melalui kemiskinan kabupaten/kota di KTI 2021. Hasil analisis jalur menunjukkan bahwa TPT, sanitasi layak, internet berpengaruh langsung terhadap IPM dan kemiskinan, sedangkan TPT, sanitasi layak, dan internet berpengaruh tidak langsung terhadap IPM melalui kemiskinan.