Anti-Angiogenesis and RGD-Containing Snake Venom Disintegrins

Swenson, Stephen D.; Ramu, S. Shiva; Markland, Francis S.

doi:10.2174/138161207782023793

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“…Este activador se une preferentemente a un tipo de receptor tirosina quinasa (VEGFR-2), ubicado en las células endoteliales (4) y conlleva a una respuesta angiogénica que consiste en la formación de nuevos brotes vasculares y la eventual formación de vasos sanguíneos hacia el tumor (5,6) , cuya estabilidad requiere de otros factores de crecimiento pro angiogénicos tales como el factor de crecimiento derivados de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y del factor de crecimiento epidermal (EGF) así como también oxido nítrico, prostaglandinas y factores de transcripción Ets-1 (6,7) .…”

Section: La Angiogénesis Y La Metástasisunclassified

“…Las interacciones de las células tumorales con las células endoteliales desempeñan un papel crítico en la diseminación vascular de los tumores, tanto en la intravasación hacia el espacio vascular, como en la extravasación hacia los tejidos (11) . El desarrollo de este proceso se da por la participación de grupos de proteínas como las tetraspaninas (12) , las proteínas ADAM (A Disintegrin-like and Metalloproteinasa) (6) y un tercer grupo que participa en la metástasis una vez iniciada, las integrinas, que median las interacciones de las células tumorales con la matriz extracelular (MEC) (13) .…”

Section: Uso Potencial De Componentes Del Veneno De Serpiente En El Tunclassified

“…Luego se observó que prevenían la adhesión de líneas celulares tumorales a los componentes de la matriz extracelular (6) . Sheu et al reportaron por primera vez la actividad antiangiogénica de una desintegrina, triflavin (de Trimeresurus flavoviridis) que inhibía la angiogénesis sobre las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) mediante la unión a la integrina αvβ3 de una forma más efectiva que un anticuerpo específico (18) .…”

Section: Desintegrinas Ofídicas Y Sus Potenciales Propiedades Anticanunclassified

“…Asimismo inhibe, in vitro, la angiogénesis del glioblastoma multiforme, un tipo de cáncer resistente a la cirugía, radiación y quimioterapia, al unirse fuertemente a las integrinas responsables de la cascada de señalización vía FAK (6,15,19) .…”

Section: Desintegrinas Ofídicas Y Sus Potenciales Propiedades Anticanunclassified

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Uso potencial de componentes del veneno de serpiente en el tratamiento del cáncer

Vivas

Inga

Yarlequé

2012

Rev Peru Med Exp Salud Publica

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INTRODUCCIÓNLas células cancerígenas reestructuran vías completas de señalización metabólica que permiten su proliferación ilimitada; los requerimientos para su superviviencia, migración e invasividad dependen de la participación de variadas moléculas (factores de crecimiento, integrinas), y de la interacción con otras células y la matriz extracelular (MEC). Las terapias contra el cáncer se centran en la búsqueda de moléculas antogonistas que impidan las interacciones de las células neoplásicas con su entorno (bloqueando su proliferación, su migración, e induciendo su apoptosis) (1,2) . El presente artículo da a conocer el papel que poseen las desintegrinas ofídicas como potenciales inhibidores de la angiogénesis y la metástasis. LA ANGIOGÉNESIS Y LA METÁSTASISLa angiogénesis es un proceso esencial altamente regulado que normalmente se da en eventos de desarrollo embrionario, crecimiento y reparación de heridas. Sin embargo, en un desarrollo tumoral, este proceso se torna continuo permitiendo el suministro de oxígeno y nutrientes (1) .Un tumor induce la angiogénesis cuando sus células, en un estado de hipoxia, producen una molécula conocida el factor alfa hipoxia inducible (HIF-α) que estimula la producción del factor de crecimiento de endotelio vascular A (VEGF-A), activador angiogénico mejor conocido a la fecha (2,3) . Este activador se une USO POTENCIAL DE COMPONENTES DEL VENENO DE SERPIENTE EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCERDan Vivas 1,a , Rosío Inga 1,2,a , Armando Yarlequé 1,b . RESUMENEl desarrollo del cáncer es posible en la medida que las células tumorales proliferen, se dispersen e invadan otros tejidos del cuerpo. Las integrinas son una familia de receptores heterodiméricos de superficie celular que cumplen un papel crucial en el desarrollo de la angiogénesis, crecimiento y metástasis de un tumor señalándolas como un atractivo blanco terapéutico. Los venenos de serpientes contienen péptidos de bajo peso molecular conocidos como desintegrinas, las que se unen con una alta afinidad a las integrinas e inhiben su accionar en un proceso cancerígeno. En el siguiente articulo revisamos los resultados de investigaciones, tanto in vitro como in vivo, que han mostrado resultados promisorios, por lo cual el uso de las desintegrinas podrían constituir una alternativa promisoria para el tratamiento de diversas neoplasias.Palabras clave: Cáncer; Venenos de serpiente; Desintegrinas; Tratamiento (fuente: DeCS BIREME). POTENTIAL USE OF SNAKE VENOM COMPONENTS IN CANCER TREATMENT ABSTRACTCancer can develop to the extent tumor cells grow, divide and grow into other body tissues. Integrins are a family of cell-surface heterodimeric receptors that play an important role in the development of tumor angiogenesis, growth and metastasis, thus being recognized as an attractive therapeutic target. Snake venom contains low-molecular weight peptides known as "disintegrins" that bind to integrins with high affinity, and prevent their action in cancer. In the next article, we go over the results of investigations, both in vitro and in viv...

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Section: La Angiogénesis Y La Metástasisunclassified

Section: Uso Potencial De Componentes Del Veneno De Serpiente En El Tunclassified

Section: Desintegrinas Ofídicas Y Sus Potenciales Propiedades Anticanunclassified

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Uso potencial de componentes del veneno de serpiente en el tratamiento del cáncer

Vivas

Inga

Yarlequé

2012

Rev Peru Med Exp Salud Publica

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“…The Arg-Gly-Asp (RGD)-containing disintegrins are non-enzymatic proteins that inhibit cell-cell interactions, cell-matrix interactions, and signal transduction. Disintegrins also have the ability to inhibit several aspects of tumor cell behavior, both in vitro and in vivo, including adhesion, migration, invasion, metastasis and angiogenesis (Swenson et al, 2007). A disintegrin named Salmosin was isolated from Korean snake venom and effectively suppressed growth of metastatic tumor, as well as solid tumor in mice (Kang et al, 1999).…”

Section: Snake Venom and Toxinsmentioning

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The Medicinal Value of Biodiversity: New Hits to Fight Cancer

Justo¹,

Souza²,

Fátima³

et al. 2011

Biological Diversity and Sustainable Resources Use

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Thyroid Hormone, Hormone Analogs, and Angiogenesis

Davis

Sudha

Lin

et al. 2015

Comprehensive Physiology

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Modulation by thyroid hormone and hormone analogs of angiogenesis in the heart after experimental infarction, and in other organs, has been appreciated for decades. Description of a plasma membrane receptor for thyroid hormone on the extracellular domain of integrin αvβ3 on endothelial cells has revealed the complexity of the nongenomic regulation of angiogenesis by the hormone. From αvβ3, the hormone directs transcription of specific vascular growth factor genes, regulates growth factor receptor/growth factor interactions and stimulates endothelial cell migration to a vitronectin cue; these actions are implicated experimentally in tumor-relevant angiogenesis and angioproliferative pulmonary hypertension. Derived from L-thyroxine (T4), tetraiodothyroacetic acid (tetrac) can be covalently bound to a polymer and as Nanotetrac acts exclusively at the hormone receptor on αvβ3 to block actions of T4 and 3,5,3'-triiodo-L-thyronine (T3) on angiogenesis. Other antiangiogenic actions of Nanotetrac include disruption of crosstalk between integrin αvβ3 and adjacent cell surface vascular growth factor receptors, resulting in disordered vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF; FGF2) actions at their respective plasma membrane receptors. From αvβ3, Nanotetrac also downregulates expression of VEGFA and epidermal growth factor receptor (EGFR) genes, upregulates transcription of the angiogenesis suppressor gene, thrombospondin 1 (THBS1; TSP1) and decreases cellular abundance of Ang-2 protein and matrix metalloproteinase-9. Existence of this receptor provides new insights into the multiple mechanisms by which thyroid hormone and hormone analogs may regulate angiogenesis at the molecular level. The receptor also offers pharmacological opportunities for interruption of pathological angiogenesis via integrin αvβ3.

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Anti-Angiogenesis and RGD-Containing Snake Venom Disintegrins

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