Antinociceptive effect of ambroxol in rats with neuropathic spinal cord injury pain

Abstract

Symptoms of neuropathic spinal cord injury (SCI) pain include evoked cutaneous hypersensitivity and spontaneous pain, which can be present below the level of the injury. Adverse side-effects obtained with currently available analgesics complicate effective pain management in SCI patients. Voltage-gated Na + channels expressed in primary afferent nociceptors have been identified to mediate persistent hyperexcitability in dorsal root ganglia (DRG) neurons, which in part underlies the symptoms of nerve injury-induced pain. Ambroxol has previously demonstrated antinociceptive effects in rat chronic pain models and has also shown to potently block Na + channel current in DRG neurons. Ambroxol was tested in rats that underwent a mid-thoracic spinal cord compression injury. Injured rats demonstrated robust hind paw (below-level) heat and mechanical hypersensitivity. Orally administered ambroxol significantly attenuated below-level hypersensitivity at doses that did not affect performance on the rotarod test. Intrathecal injection of ambroxol did not ameliorate belowlevel hypersensitivity. The current data suggest that ambroxol could be effective for clinical neuropathic SCI pain. Furthermore, the data suggests that peripherally expressed Na + channels could lend themselves as targets for the development of pharmacotherapies for SCI pain.

Topisches Ambroxol zur Behandlung neuropathischer Schmerzen

“…Dies könnte der Grund dafür sein, dass 4 unserer Patienten ohne vorherige Lidocainwirkung dennoch von Ambroxol profitierten. Ambroxol war auch nach systemischer Gabe in Tiermodellen des neuropathischen Schmerzes hochpotent wirksam [14,16], mindestens so stark wie Gabapentin und in Dosierungen, die durchaus klinisch eingesetzt werden können [14,49]. Na v in Nervenzellmembranen spielen eine wichtige Rolle für die Signaltransduktion, u. a. auch in nozizeptiven Neuronen.…”

“…Schon früh wurden lokalanästhetische Eigenschaften erkannt [23], weshalb ambroxolhaltige Lutschpastillen auch zur Behandlung von Halsschmerzen zugelassen sind [10]. Ein anderer Einsatz als Analgetikum erfolgte allerdings bisher nie, obwohl im Tiermodell schmerzbedingte Verhaltensweisen auch bei chronischem Schmerz unterdrückt werden [14,16,27,32].Ambroxol ist im Vergleich zu anderen Lokalanästhetika interessanterweise ein ausgesprochen potenter Blocker spannungsabhängiger Natriumkanäle (Na v ). Es hemmt Natriumkanäle mit etwa 40-fach höherer Potenz als Lidocain [47].…”

“…Schon früh wurden lokalanästhetische Eigenschaften erkannt [23], weshalb ambroxolhaltige Lutschpastillen auch zur Behandlung von Halsschmerzen zugelassen sind [10]. Ein anderer Einsatz als Analgetikum erfolgte allerdings bisher nie, obwohl im Tiermodell schmerzbedingte Verhaltensweisen auch bei chronischem Schmerz unterdrückt werden [14,16,27,32].…”

Neuronal Hyperexcitability: A Substrate for Central Neuropathic Pain After Spinal Cord Injury

“…VGSCs are predominantly distributed in small-diameter DRG neurons that mediate nociceptive transmission via primary Aδ-and C-fibers. We know that DRG neurons contribute to below-level neuropathic pain after rodent SCI because some articles report that systemic, not intrathecal, administration of sodium-channel blockers, such as ambroxol and mexiletine, attenuated mechanical allodynia and thermal hyperalgesia in rat hind paws [12,13].…”

Attenuating effect of seeds of Adenanthera pavonina aqueous extract in neuropathic pain in streptozotocin-induced diabetic rats: an evidence of neuroprotective effects

“…Further, tricyclic anti-depressants (i.e., amitriptyline, nortriptyline and imipramine) and anti-convulsants (i.e., phenytoin, carbamazepine, gabapentin, lamotrigine and topiramate) have also been reported to produce antiallodynic effects in neuropathy (Lee et al, 2000;Dwight, 2006). However, these drugs are reported to exhibit a wide spectrum of adverse effects which limit their full clinical exploitation in management of painful neuropathy (Carol & Jane 2006;Hama et al, 2010). Moreover, none of the medications assessed in randomized controlled studies conducted has been found effective in Complex Regional Pain Syndrome i.e.…”