Recebido em 11/5/09; aceito em 14/9/09; publicado na web em 24/2/10 DETERMINATION OF SIBUTRAMINE IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS BY DIFFUSE REFLECTANCE INFRARED SPECTROSCOPY AND MULTIVARIATE CALIBRATION METHODS. The goal of this work is the development and validation of an analytical method for fast quantification of sibutramine in pharmaceutical formulations, using diffuse reflectance infrared spectroscopy and partial least square regression. The multivariate model was elaborated from 22 mixtures containing sibutramine and excipients (lactose, microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate) and using fragmented (750-1150/ 1350-1500/ 1850-1950/ 2600-2900 cm -1 ) and smoothing spectral data. Using 10 latent variables, excellent predictive capacity were observed in the calibration (n=20, RMSEC=0.004, R= 0.999) and external validation (n=5, RMSEC= 9.36, R=0.999) phases. In the analysis of synthetic mixtures the precision (SD=3,47%) was compatible with the rules of the Agencia Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA-Brazil). In the analysis of commercial drugs good agreement was observed between spectroscopic and chromatographic methods.Keywords: sibutramine; DRIFTS; multivariate calibration.
INTRODUÇÃOO excesso de peso e a obesidade têm se tornado um grave problema de saúde pública, principalmente em razão de pacientes obesos apresentarem maiores riscos de doenças arteriais coronarianas, hipertensão, hiperlipidemia, Diabetes mellitus, acidente vascular cerebral, osteoartrite e doença pulmonar obstrutiva.1 Dentre as várias medidas de tratamento disponíveis destacam-se intervenções farmacológicas, não-farmacológicas ou cirúrgicas, sendo que, em geral, medidas farmacológicas incluem medicamentos inibidores do apetite (ex. anfetaminas), inibidores da reabsorção intestinal de gorduras (ex. orlistat) e estimulantes da saciedade (ex. sibutramina).
2A sibutramina, identificada quimicamente como uma mistura racêmica dos enantiômeros do cloridrato de N-(1-(4-cloro-3 é uma amina terciária pertencente à classe dos derivados de cicloalquilaminas (Figura 1), os quais foram inicialmente sintetizados como agentes antidepressivos. Atualmente, o uso deste fármaco corresponde à terapia de primeira escolha para o tratamento de obesidade, 4 agindo como um inibidor da recaptação de aminas e causando o aumento da saciedade.
5Apesar da sibutramina ser um fármaco aprovado pelas agências reguladoras, inclusive a ANVISA, não foi encontrada uma monografia farmacopeica (nacional ou internacional) que descreva procedimentos orientados ao controle de qualidade de matérias-primas ou suas formas farmacêuticas. Em geral, estudos orientados à identificação e quantificação deste fármaco são fundamentados em métodos cromamétodos cromatográficos, usualmente cromatografia líquida de alta eficiência, 6-8 os quais se caracterizam por serem onerosos e demorados. Deste ponto de vista, o desenvolvimento de metodologias rápidas e de baixo custo apresenta-se bastante relevante.A espectroscopia no infravermelho, principalment...