Aplicações das Nanopartículas Lipídicas no Tratamento de Tumores Sólidos: Revisão de Literatura

Abstract

Introdução: Os nanocarreadores lipídicos são sistemas utilizados para direcionar fármacos especificamente para seu sítio de ação e têm atraído bastante atenção da comunidade científica por serem biocompatíveis e biodegradáveis. Esses sistemas podem direcionar fármacos para os tumores sólidos, possibilitando uma liberação prolongada no sítio de ação e, com isso, ampliando a utilidade da quimioterapia antineoplásica. Objetivo: Revisar a literatura disponível sobre os estudos in vivo envolvendo nanocarreadores lipídicos contendo fármacos citotóxicos, voltados ao tratamento de tumores sólidos. Método: Pesquisa realizada na base de dados PubMed®, no período temporal de 2007 até 2011, utilizando os descritores: liposomes; lipid nanoparticles; cancer; in vivo; com o operador booleano and entre eles, em inglês. Resultados: Foram encontrados 1.595 trabalhos relacionados com o uso de lipossomas e 77 relacionados as nanopartículas lipídicas. Poucos trabalhos tem relatado a avaliação in vivo das nanopartículas lipídicas (28 trabalhos), comparado ao observado para os lipossomas (472 trabalhos), desde que os lipossomas foram desenvolvidos duas décadas antes das nanopartículas lipídicas. Quatro medicamentos com lipossomas já estão aprovados e são utilizados na clínica, ao passo que apenas uma preparação com nanopartículas lipídicas esta sob investigação clínica, em fase I. Conclusão: De forma geral, o número de trabalhos relativos ao uso da nanotecnologia para o tratamento do câncer tem aumentado rapidamente, tornando importante saber diferenciar os diversos tipos de nanocarreadores e, principalmente, conhecer quais já estão em uso na clínica. Existem poucos estudos clínicos com os nanocarreadores lipídicos, entretanto esses sistemas apresentam enorme potencial para melhorar a prática clínica na oncologia.

Utilização de Nanopartículas no Tratamento do Câncer: Aspectos Gerais, Mecanismos de Ação Antineoplásicos e Aplicabilidades Tumorais

“…O endotélio vascular normal possui cerca de 5 a 10 nm de distância entre suas fenestrações (aberturas entre as células), enquanto os novos vasos, que surgem por causa da angiogênese tumoral 10 e da alta necessidade de nutrição 11 , possuem tamanhos entre 100 a 780 nm 10 . Esse tipo de utilização das NP é conhecido como Enhanced Permeability and Retection (EPR) ou vetorização passiva voltada para o acúmulo dessas NP no endotélio neoplásico 9 .…”

“…Nesse processo, ligantes projetados na superfície das NP irão interagir especificamente com as células do câncer e seus receptores. Esses ligantes podem ser anticorpos monoclonais, aptâmeros ou peptídeos 10 . Após a NP ser absorvida pela célula, por meio da formação de micropinossoma e endossomo 12 , o endossoma é fundido com o lisossomo, que ficará responsável por degradar a partícula absorvida 13 .…”

“…As NP lipídicas, que englobam as formas lipossomais e micelares, apresentam-se atóxicas e biocompatíveis dentro do corpo humano 10 . Alguns estudos relatam a facilidade das NP lipídicas de serem moldadas em formas sólidas e, assim, se tornarem mais suscetíveis a encapsulamento de fármacos em seu interior 44 .…”

“…Alguns estudos relatam a facilidade das NP lipídicas de serem moldadas em formas sólidas e, assim, se tornarem mais suscetíveis a encapsulamento de fármacos em seu interior 44 . As NP lipídicas possuem uma entrega do fármaco mais eficiente nos sítios de ação nos tratamentos contra o câncer, em razão da sua estrutura hidrofílica, com somente uma camada de fosfolipídio 10 .…”

“…Atualmente, as NP lipossomais apresentam dois fármacos em estudo, a citarabina e o irinotecan 45 . Com a sua estrutura fosfolipídica, os lipossomos possibilitam o carreamento de fármacos hidrofílicos e lipofílicos ao mesmo tempo, além de apresentarem maior fluidez comparadas com as NP lipídicas 10 . As micelas também fazem parte das NP lipídicas.…”