Association of enhanced activity of indoleamine 2,3-dioxygenase in dendritic cells with the induction of regulatory T cells in chronic hepatitis C infection

Abstract

Systemic IDO activity is enhanced in chronic hepatitis C patients in correlation with the degree of liver inflammation and fibrosis. In response to inflammatory stimuli, DCs from the patients tend to induce Tregs, with some of this action being dependent on IDO.

Role of indoleamine 2,3-dioxygenase in health and disease

“…IDO1 is increasingly linked to hepatitis infection, the most common cause of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Increased levels of IDO1 mRNA are expressed in the liver of patients with chronic hepatitis C, who have higher Kyn/LTrp ratios in the serum than healthy controls [533], as do chronic hepatitis B patients [533,534]. This increase in serum Kyn level correlates positively with the extent of liver fibrosis, inflammation and insulin resistance and negatively with the platelet count, findings indicating that elevated IDO1 activity is associated with disease progression in humans [534,554].…”

“…Thus, IDO1 is up-regulated in vivo following infection with HSV-1 (herpes simplex virus type 1) [531], poliovirus (which causes poliomyelitis) [532], hepatitis C [533,534], dengue virus [535], Epstein-Barr virus (which causes glandular fever) [536], encephalomyocarditis virus (which causes encephalitis and myocarditis primarily in pigs) [537,538], LP-BM5 murine leukaemia virus (murine AIDS) [502], SIV (simian immunodeficiency virus) [539] and HIV [540][541][542][543].…”

Role of regulatory T-cells during hepatitis C infection: From the acute phase to post-transplantation recurrence

“…A larger quantity of intrahepatic CCL22 and CCL17 mRNA has been reported in the liver of chronic HCV patients, thus supporting this hypothesis. Moreover, mo-DC generated from chronic HCV patients have been seen to possess a greater capacity to generate Treg from naive CD4+ T-cells than mo-DC from a healthy donor [39]. Finally, B cells exposed to HCV have been shown to display an enhanced ability to generate Treg [40].…”

Tryptophan and Indoleamine-2,3-Dioxygenase (Ido) in Pathogenesis of Immunosuppressive Clinical Conditions

“…При этом в роли индуктора IDO при обеих инфекциях вы-ступает IFNγ, в случае ВИЧ-инфекции в индук-ции фермента участвует также и Tat-вирусный белок (N-terminal domain of HIV-1 transactivator regulayory protein) [67]. Выясняется, что иммуносупрессивные меха-низмы, обусловленные увеличением индукции IDO и катаболизма триптофана, принимают активное в патогенезе инфекцией, вызванных вирусом Эпштейна-Барр, вирусом папилломы человека, вирусами гепатита В и С. При хрониче-ском гепатите С регистрируется повышенная ак-тивность IDO, которая коррелирует со степенью воспаления и фиброза в печени, а ДК от таких больных индуцировали больше Treg по сравне-нию с донорами [25]. Интересно, что моноциты от больных, инфицированных вирусом гепати-та С, дифференцировались в IDO + ДК с более выраженной способностью индуцировать на-копление Treg при стимуляции ЛПС или IFNγ по сравнению с моноцитами доноров [33].…”

“…Воз-можно, что уже на этом этапе инфекции в ор-ганизме идет «подготовка» для увеличения экс-прессии IDO и катаболизма триптофана с целью торможения репликации вируса. Предполага-ется, что сначала возрастает экcпрессия IDO в клетках под влиянием IFNγ и только после это-го отмечается снижение репликации вирусов С и В [25,39].…”