Association of HLA antigens with the clinical course of sarcoidosis and familial disease

Abstract

Patients with sarcoidosis usually have a benign course and a favourable prognosis. Although spontaneous remission is common, a progressive disease with a severe prognosis occurs in a small but significant number of patients. The aim of this study was to evaluate the potential significance of HLA antigens as a clinical marker on the outcome of sarcoidosis patients. We conducted a retrospective cohort study for HLA class I and II allels in 74 sarcoidosis patients and 72 healthy transplant donors. Bronchoscopy and bronchial biopsies were performed in each patient.

Clinical features and the prognostic significance of ocular sarcoidosis

“…The kinetic chain of events of granuloma formation, evolution, and distribution is the hallmark for the prognostic outcome of sarcoidosis patients. The inconsistent propensity of granuloma formation and dissemination is the foremost pathologic mechanism liable for the differences of prognosis and organ involvement between individual patients [32][33][34]. Our study reveals that the transformation of the granuloma burden is the most distinctive marker of sarcoidosis outcome while the impact grade or the intensity of infl uence of granuloma burden for each organ is uncertain.…”

Diagnosis of isolated cardiac sarcoidosis

“…Генетические факторы, вероятно, участвуют в возникновении заболевания, поскольку у родственников первой линии риск развития саркоидоза в 5 раз выше по сравнению с группой контроля [10]. Результаты исследований [11] указывают на наличие локусов хромосом, ответственных за лейкоцитарные антигены комплекса HLA человека, полиморфизм генов TNF-α, ангиотензинпревращающего фермента, рецепторов к витамину D. Результаты анализа HLA семей с саркоидозом показали, что наследование часто полигенное, включающее генотипы HLAR3 класса I и B8 и II класса HLADR3 [12]. Наличие HLA-DQB1*0601 и аллеля TNFA2 у японских женщин с саркоидозом сердца также указывает на влияние генетических факторов [11].…”

“…В развитии саркоидоза отмечают участие как потенциальных антигенов микроорганизмов (Mycobacterium tuberculosis, Chlamydophila pneumoniae, Borrelia burgdorferi, Propionibacterium acnes, Mycoplasma orale, вирусы гепатита С, герпеса, Эпштейна-Барр, ретровирус, цитомегаловирус и др. ), экологических факторов (вдыхание пыльцы растений, пыли алюминия, глины, талька, кобальта, меди, золота, редкоземельных металлов, титана, циркония, порошка тонера, органической пыли, плесени, сельскохозяйственной пыли, лака для волос), лекарственных средств (сульфониламиды, метотрексат), индуцирующих образование гранулем у генетически предрасположенных лиц с патологическим иммунным ответом [12,13].…”

“…При воздействии антигенов у людей с наследственной предрасположенностью клеточный иммунный ответ вызывает образование гранулем в результате дисбаланса субпопуляций иммунорегуляторных клеток и ослабления Т-клеточного звена иммунитета. Саркоидные гранулемы в начале заболевания в основном состоят из мононуклеарных фагоцитов и CD4-положительных Т-хелперов типа 1, секретирующих интерлейкин-2 и интерферон-γ [7,12]. Развитие болезни обусловлено смещением профиля цитокинов: интерлейкин-1, синтезируемый активированными макрофагами, стимулирует Т-лимфоциты, тем самым замыкает порочный круг, поддерживая иммунную воспалительную реакцию.…”

“…Развитие болезни обусловлено смещением профиля цитокинов: интерлейкин-1, синтезируемый активированными макрофагами, стимулирует Т-лимфоциты, тем самым замыкает порочный круг, поддерживая иммунную воспалительную реакцию. В поздние стадии заболевания во время фибропролиферативной фазы определяют преобладание Т-хелперов типа 2, отвечающих за развитие гуморального ответа, продуцирующих интерлейкин-6, оказывающих противовоспалительное действие и приводящих к рубцеванию ткани [12].…”