Avaliação da bioequivalência entre duas formulações de succinato de desvenlafaxina monoidratado – 50 mg comprimido revestido de liberação prolongada – administradas em jejum e pós-prandial em voluntários sadios de ambos os sexos

Abstract

Avaliação da bioequivalência entre duas formulações de succinato de desvenlafaxina monoidratado -50 mg comprimido revestido de liberação prolongadaadministradas em jejum e pós-prandial em voluntários sadios de ambos os sexos Cada estudo foi conduzido de maneira independente, sendo ambos do tipo aberto, dois períodos, utilizando um delineamento do tipo crossover 2x2, envolvendo 48 voluntários, com intervalo de sete dias entre os períodos (washout). Resultados: Na administração em jejum, a razão entre a média geométrica da formulação teste e referência (T/R) de C máx foi 107,49%, com intervalo de confiança (IC) 90% de 100,81 a 114,60%. Para ASC 0-t , a razão T/R foi de 104,90%, com IC 90% de 97,53 a 112,82%. Na administração pós-prandial, a razão T/R de C máx foi 103,17%, com IC 90% de 95,08 a 111,94%. Para ASC 0-t , a razão T/R foi 103,40%, com IC 90% de 94,97 a 112,58%. Conclusões: As formulações teste e referência foram consideradas estatisticamente bioequivalentes em ambas as condições de administração, jejum e pós-prandial, de acordo com os critérios exigidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). A formulação teste foi o primeiro medicamento similar (Zodel®, 50 e 100 mg) registrado pela Anvisa nessa categoria e disponibilizado para comercialização, contribuindo assim com a ampliação da disponibilidade do tratamento para o transtorno depressivo maior e a redução de custos ao paciente. In the fasted administration, the ratio between the geometrical mean of test formulation and reference (T/R) of C max was 107.49%, with confidence interval 90% (CI 90%) of 100.81 to 114.60%. For AUC 0-t, the ratio T/R was of 104.90%, with CI 90% from 97.53% to 112.82%. In the fed administration, the ratio T/R of C max was 103.17% with CI 90% of 95.08 to 111.94%. For AUC 0-t, the ratio T/R was 103.40%, with CI 90% of 94.97 to 112.58%. Conclusions: The test and reference formulations were considered statistically bioequivalent in the two administration conditions, fasted and fed, according to the requirements of Brazilian National Health Surveillance Agency (Anvisa). The test formulation was the first similar medicine (Zodel®, 50 e 100 mg) to be registered by Anvisa in this category and available to commercialization, thus contributing to increase the availability of treatment for major depressive disorder and the reduction of costs to the patient.

Avaliação da Biodisponibilidade Relativa/Bioequivalência entre formulações orais de desvenlafaxina 50 mg, em participantes brasileiros, saudáveis, em condições de jejum e pós-prandial

“…Dentro de 1 hora após a administração de desvenlafaxina e depois novamente dentro de 6 horas após a administração de desvenlafaxina, todos os participantes receberam Dramin® B6 DL, 30 mg em 100 mL de soro fisiológico por via intravenosa durante 30 minutos, como medicação profilática para náuseas e vômitos, considerando que estes eventos são classificados como muito comum (>1/10) e comum (>1/100 a <1/10), respectivamente, na bula do medicamento de referência. Não era esperada interação entre os medicamentos, considerando que a principal via de metabolização da desvenlafaxina é a glucorunização e em menor extensão pela CYP3A4 e do dimenidrinato é a CYP2D6 (Spina et al, 2012;Pedrazzoli-Júnior et al, 2017).…”

“…Avaliação da bioequivalência entre os medicamentos teste e referência de desvenlafaxina 50 mg em jejum (Estudo 1) e pós-prandial (Estudo 2). Os parâmetros farmacocinéticos Cmáx, ASC, Tmáx e T1/2 para desvenlafaxina nos dois estudos foram similares aos dados disponíveis na literatura (Pedrazzoli-Júnior et al, 2017;Vargas et al, 2014). Adicionalmente, ao verificar as figuras 1 e 2, é possível observar que o cronograma de coletas até 72 horas contemplou a absorção e eliminação dos medicamentos e mostrou-se adequado para avaliação do perfil farmacocinético dos produtos.…”