Objetivo: Apresentar evidências científicas com base em revisão sistemática da literatura (PRISMA) sobre as possíveis dificuldades da amamentação em crianças com Síndrome de Down (SD). Metodologia: A busca de artigos foi realizada nas bases de dados Scielo, Lilacs, Pubmed, Scopus, Bireme e Web Of Science, não houve restrição de localização, período e idioma. Para a seleção dos estudos foi utilizada a combinação baseada no Medical Subject Heading Terms (MeSH). Foram inclusos na pesquisa quatro estudos que obtiveram pontuação ≥ a 6 pontos segundo o protocolo para pontuação qualitativa proposto por Pithon et al. (2015). Resultados: Os estudos demonstram que em sua grande maioria, mães de bebês com SD apresentam conhecimento sobre o benefício do aleitamento materno exclusivo para neonatos com esse tipo de síndrome, contudo alguns fatores impedem a realização da amamentação, sendo que os mais citados são internação na unidade neonatal, frustração ou depressão, insuficiência de leite percebida e dificuldade de sucção, além da falta de instrução por alguns profissionais de saúde. Conclusão: Crianças com SD são amamentados com menos frequência em comparação com crianças não portadoras de distúrbios ou síndromes. Portanto, o apoio ativo, instrução e colaboração entre os membros da equipe de saúde e as mães de bebês com SD, são essenciais para o sucesso da amamentação, revelando que profissionais de saúde têm papel importante no sucesso ou fracasso da amamentação exclusiva.