AZT 5’-Phosphonates: Achievements and Trends in the Treatment and Prevention of HIV Infection

Abstract

Despite the numerous drawbacks, 3’-azido-3’-deoxythymidine (AZT, Zidovudine, Retrovir) remains one of the key drugs used in the treatment and prevention of HIV infection in both monotherapy and HAART. A strategy in searching for new effective and safe AZT agents among latent (depot) forms of AZT has yielded its first positive results. In particular, the sodium salt of AZT 5’-H-phosphonate (Nikavir, phosphazide) has demonstrated clinical advantages over parent AZT: first and foremost, lower toxicity and better tolerability. It can be effectively used for the prevention of vertical transmission from mothers to babies and as an alternative drug for HIV-infected patients with low tolerance to Zidovudine. Preclinical studies of another phosphonate, AZT 5’-aminocarbonylphosphonate, have demonstrated that it releases AZT when taken orally. Pharmacokinetic studies have shown a prolonged action potential. Based on the analysis of both toxicological and pharmacological data, AZT 5’-aminocarbonylphosphonate has been recommended for clinical trials.

Δομική Και Λειτουργική Οργάνωση Των Διαμεμβρανικών Ελίκων Στους Μεταφορείς Πουρινών Της Οικογένειας ΝΑΤ

“…Επίσης είναι ευρέως διαδεδομένη η χρήση των φαρμακευτικών παρασκευασμάτων (Εικόνα 1.3) acyclovir (9-[(2-υδροξυ-αιθοξυ)μεθυλο]-9Ηγουανίνη) (Elion, 1993;Guan et al, 1996;Piret et al, 2011) και ganciclovir (διϋδροξυ-προποξυ-μεθυλο-γουανίνη) (Martin et al, 1983;Matthews and Boehme, 1988) εναντίον των ερπητοϊών γιατί αυτά μπορούν να στοχεύσουν και να αναστείλουν την δράση της ιϊκής DNA πολυμεράσης με συνέπεια να εμποδίζεται η σύνθεση του ιϊκού DNA. Υπάρχουν πολλά ακόμη και πολύ γνωστά παραδείγματα, ιδίως αντιϊκών φαρμάκων έναντι ρετροϊών, όπως το αλλοπουρινόλη οξυπουρινόλη -25 -AZT (3'-αζιδο-3'-δεοξυθυμιδίνη) (Khandazhinskaya and Shirokova, 2013) που χρησιμοποιείται κατά του AIDS (αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφάσης), και πολλά άλλα. Εικόνα 1.3: Παράγωγα νουκλεοτιδικών βάσεων ως αντιϊικά φάρμακα.…”