Basenfreie katalytische asymmetrische C‐C‐Kupplung mit terminalen Inamiden als effizienter Zugang zu multifunktionellen Trifluormethylalkoholen

Abstract

Die asymmetrische Addition terminaler Inamide an Trifluormethylketone mit einem leicht zugänglichem chiralen Zink-Katalysator ergibt CF 3 -substituierte tertiäre Propargylalkohole mit bis zu 99 %A usbeute und 96 %e e. Der Ausschluss von organischen Zinkadditiven und Basen sowie der Nutzen der Produkte für Synthesen sind besondere Merkmale dieser Reaktion. Der Wert der b-Hydroxy-b-trifluormethylinamide ist exemplarischmit ausgewählten Umwandlungen zu chiralen Z-und E-Enamiden, einem Amid und N,O-Ketenacetalen belegt. Die äußerst regioselektive Hydratisierung, stereoselektive Reduktionen und Hydroacyloxylierungen erfolgen mit hohen Ausbeutenu nd ohne Erosion des ee der verwendeten b-Hydroxyinamide.

Recent Advances in Catalytic Asymmetric Synthesis of Tertiary Alcohols via Nucleophilic Addition to Ketones

“…In the same year, Cook and Wolf described a base‐free alkynylation of α‐aryl α‐CF 3 ketones with terminal ynamides . As shown in Scheme , the reactions were performed in the presence of 10 mol% of Zn(OTf) 2 , 10 mol% of bis‐ProPhenol 33 , and 20 mol% of (EtO) 3 PO as an additive, affording multifunctional trifluoromethylated tertiary alcohols 43 in 91–99% yields and 85–96% ee s. Interestingly, the organozinc reagent, a type of essential base in other similar reactions, was not necessary in this case likely due to the strong acidity of terminal ynamide C−H bond.…”

A general strategy for the synthesis of α-trifluoromethyl- and α-perfluoroalkyl-β-lactams via palladium-catalyzed carbonylation

“…In this respect, the development of new synthetic methodologies for the preparation of such molecules is crucial, too. Although in the past decades, many elegant protocols to directly introduce fluorine atoms or fluoroalkyl groups into a given organic substrate have been disclosed, 3–6 there is a continuing interest in complementary and improved procedures, specifically the development of new methods potentially applicable on a practical scale.…”