Belimumab and Rituximab in Systemic Lupus Erythematosus: A Tale of Two B Cell-Targeting Agents

Abstract

Given the centrality of B cells to systemic lupus erythematosus (SLE), it stands to reason that a candidate therapeutic agent that targets B cells could be efficacious. Both rituximab, a monoclonal antibody (mAb) that binds to CD20 on the surface of B cells, and belimumab, a mAb that binds and neutralizes the B cell survival factor BAFF, have been extensively studied for the treatment of SLE. Despite the greater ability of rituximab to deplete B cells than that of belimumab, randomized controlled trials of rituximab in SLE failed to reach their primary clinical endpoints, whereas the primary clinical endpoints were reached in four independent phase-III clinical trials of belimumab in SLE. Accordingly, belimumab has been approved for treatment of SLE, whereas use of rituximab in SLE remains off-label. Nevertheless, several case series of rituximab have pointed to some utility for rituximab in treating SLE. In this review, we provide a concise summary of the factors that led to belimumab's success in SLE as well an analysis of the elements that may have contributed to the lack of success seen in the rituximab randomized controlled trials in SLE.

Belimumab in the treatment of systemic lupus erythematosus: 20 years of basic research, 10 years of clinical practice

“…Новое перспективное направление фармакотерапии СКВ (а возможно, и других аутоиммунных заболеваний) связано с последовательным применением РТМ и БЛМ в качестве индукционной и поддерживающей терапии соответственно и получило название «В-клеточная «таргетная» комбинированная терапия» [129][130][131] (табл. 6).…”

“…Эффективность комбинированной терапии БЛМ и РТМ теоретически хорошо обоснована и базируется на частично перекрывающих и синергичных механизмах действия этих препаратов [129,130]. Об этом свидетельствуют следующие факты.…”

“…Об этом свидетельствуют следующие факты. При СКВ на фоне БЛМ наблюдается снижение количества не только CD20 + -В-клеток (что характерно для РТМ), но и CD20 -плазмобластов, то есть БЛМ обладает более широким спектром анти-В-клеточной активности, чем РТМ [129]. БЛМ индуцирует мобилизацию В-клеток памяти из тканей, что, возможно, увеличивает их «чувствительность» деплеции, индуцируемой РТМ.…”

“…Сравнительная характеристика ритуксимаба и белимумаба (по L.M. Wise и W. Stohl в собственной модификации) [3,4,129] [148,149]. Как уже отмечалось, терапия БЛМ приводит к снижению числа наивных и переходных В-клеток, не влияет на «переключенные» В-клетки памяти, в то время как число ПК снижается только к концу второго года терапии БЛМ [113].…”

Marine-Derived Biologically Active Compounds for the Potential Treatment of Rheumatoid Arthritis

“…The level of BLYS is significantly increased in the serum and synovial fluid of RA positive patients. This BLYS is very important for B-cells’ persistence and its blockage can cause apoptosis of the autoimmune B-cells [ 57 ].…”