Bestimmung der zerebralen Dopamin–(D2)–Rezeptoren–Dichte mit Hilfe der¹²³Jod–IBZM–SPECT bei Patienten mit Morbus Parkinson

Abstract

An alteration of the dopaminergic nigrostriatal system is believed to be the main pathogenetic factor of Parkinson's disease (PD). We report on our initial results on the determination of the post-synaptic dopamine-D2-receptor binding of 123I-IBZM in patients with PD. Drug-native patients showed a significantly higher IBZM binding in the basal ganglia as compared to patients on specific dopaminergic medication. Age, duration of the disease and the severity of the disease do not seem to influence the IBZM-receptor binding. We conclude that 123I-IBZM-SPECT is an extremely useful tool for the evaluation of the functional state of cerebral dopamine-D2-receptors.

Hirn-SPECT mit 123I-Lisurid bei Morbus-Parkinson-Patienten und Kontrollen

“…Seit der E i n f ü h r u n g von 123 I-IBZM, einem Benzamidderivat, das eine hohe Affinität und Spezifität zu Striatalen D o p a m i n -D 2 -R e z e p t o r e n aufweist, wurde es jedoch möglich, mit Hilfe der S P E C T die regionale zerebra- le Rezeptorverteilung bildlich darzustellen (14,15). Eine Reihe von Studien konnte die klinische Wertigkeit der Rezeptorszintigraphie mit Hilfe der SPECT belegen (8,9,21,22…”

“…Durch die stabile Markierung mit 1 2 3 I wird die Substanz bei gleichzeitigem Verlust der dopaminergen Eigenschaften für die SPECT brauchbar. Der Vorteil des 1 2 3 I-Lisurid gegenüber dem bereits eingeführten 1 2 3 I-IBZM (1,8,9,22) besteht in der Verfügbarkeit des nichtmarkierten Analogons Lisurid und somit der Möglichkeit, Rezeptorverdrängungs-Untersuchungen mit chemisch eng verwand-ten Liganden durchzuführen. Diese Untersuchungen können Informationen über dynamische Veränderungen der Striatalen Bindung von 1 2 3 I-Lisurid geben, die wiederum Rückschlüsse auf die Rezeptorkinetik striataler Dopamin-D2-Rezeptoren liefern könnten.…”

“…Patienten mit M. Parkinson und gesunde Probanden zeigten keine unter-schiedliche striatale Bindung von l 2 3 I-Lisurid; dies weist auf eine gleich hohe striatale Dopamin-D2-Rezeptordichte hin. Dieses Ergebnis entspricht jenen eigener Arbeiten mit dem D2-Liganden 1 2 3 I-IBZM und auch jenen der PET-Arbeiten verschiedener Arbeitsgruppen (7,8,16).…”

In vivo snapshots of the dopaminergic synapse in small animals

“…2 In later stages, also postsynaptically, reductions of D 2 R binding become apparent. 3 Similarly, in vivo studies indicate both a decrease of DAT 5 and an increase of D 2 R binding in depressive patients. 6 A further example is the effect of synaptic dopamine on postsynaptic D 2 R binding upon challenge with psychostimulants such as methylphenidate: Volkow and collaborators 8 demonstrated that this substance blocks the presynaptic DAT with the resulting increase of synaptic dopamine leading to a reduction of free postsynaptic D 2 R.…”

“…Investigations of dopamine transporter (DAT) and dopamine D 2 receptor (D 2 R) binding have yielded evidence that various neurological and psychiatric conditions such as Parkinson's disease, [1][2][3] schizophrenia, 4 depression, 5,6 attention-deficit/hyperactivity disorder, 7 and drug abuse 8 are related to dysfunctions of the dopaminergic system.…”