Biochemical evidence for the role of alkyl-lysophospholipids on liver sialyltransferase

Bador, Hélène; Morelis, Renée; Louisot, Pierre

doi:10.1016/0020-711x(83)90228-8

Cited by 9 publications

(2 citation statements)

References 18 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Furthermore, antithetic effects on invasion have also been reported, namely ET-18-OCH 3 inhibits invasion of constitutively invasive cells [152,184,189,190], whereas it induces invasion of otherwise non-invasive cells [191,192]. Modification of glycoprotein processing, especially via changes in sialyltransferase, episialin-mediated neutralization of E-cadherin, membrane changes and induction of host tissue resistance have been suggested as possible explanations for the modulation of tumor cell invasiveness by ATLs [88,160,183,[192][193][194][195][196], but clear-cut correlations remain difficult to establish. Furthermore, because of the pleiotropic activity of ATLs, it is still questionable whether modulation of invasiveness is a major action of ATLs or a rather secondary response dependent on cell type and experimental conditions.…”

Section: Antiangiogenic Effectmentioning

confidence: 99%

Biological Activities, Mechanisms of Action and Biomedical Prospect of the Antitumor Ether Phospholipid ET-18-OCH3 (Edelfosine), A Proapoptotic Agent in Tumor Cells

Gajate¹,

Mollinedo

2002

CDM

153

View full text Add to dashboard Cite

The antitumor ether lipid ET-18-OCH(3) (edelfosine) is the prototype of a new class of antineoplastic agents, synthetic analogues of lysophosphatidylcholine, that shows a high metabolic stability, does not interact with DNA and shows a selective apoptotic response in tumor cells, sparing normal cells. Unlike currently used antitumor drugs, ET-18-OCH(3) does not act directly on the formation and function of the replication machinery, and thereby its effects are independent of the proliferative state of target cells. Because of its capacity to modulate cellular regulatory and signaling events, including those failing in cancer cells, like defective apoptosis, ET-18-OCH(3), beyond its putative clinical importance, is an interesting model compound for the development of more selective drugs for cancer therapy. Although ET-18-OCH(3) enhances host defense mechanisms against tumors, its major antitumor action lies in a direct effect on cancer cells, inhibiting phosphatidylcholine biosynthesis and inducing apoptosis in tumor cells. Recent progress has allowed unraveling the molecular mechanism underlying the apoptotic action of ET-18-OCH(3), leading to the notion that ET-18-OCH(3) is selectively incorporated into tumor cells and induces cell death by intracellular activation of the cell death receptor Fas/CD95. This intracellular Fas/CD95 activation is a novel mechanism of action for an antitumor drug and represents a new way to target tumor cells in cancer chemotherapy that can be of interest as a new framework in designing novel antitumor drugs. ET-18-OCH(3) and some analogues are pleiotropic agents that affect additional biomedical important diseases, including parasitic and autoimmune diseases, suggesting new therapeutic indications for these compounds.

show abstract

Section: Antiangiogenic Effectmentioning

confidence: 99%

Biological Activities, Mechanisms of Action and Biomedical Prospect of the Antitumor Ether Phospholipid ET-18-OCH3 (Edelfosine), A Proapoptotic Agent in Tumor Cells

Gajate¹,

Mollinedo

2002

CDM

153

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Πραγματικά, έχει βρεθεί πως το Et-18-OMe παρεμποδίζει την μεταφορά μέσω της μεμβράνης ορισμένων πολύ σημαντικών μορίων, όπως η χολίνη, η 2-δεσοξυ-Ογλυκόζη, διάφορα αμινοξέα και λιπαρά οξέα (Hoffman et al, 1992). Αυτό δημιουργεί προβλήματα σε μεταβολικές διαδικασίες στις οποίες παίρνουν μέρος τα μόρια αυτά κι ίσως είναι η αιτία που παρατηρείται αναστολή μιας σειράς ενζύμων που συμμετέχουν στη βιοσύνθεση φωσφολιπιδίων αλλά και γλυκοπρωτεϊνών της μεμβράνης (Bador et al, 1983, Herrmann and Neumann, 1986, Tronchere et al, 1991.…”

Section: δομη και δραστικοτηταunclassified

Λιποσώματα Ως Φορείς Αλκυλολυσοφωσφολιπιδίων Και Μιτομυκίνης C

Παπανδρέου¹

View full text Add to dashboard Cite

ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ 45 3 ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΛΟΙ 47 3.1 Υλικά 47 3.2 Μέθοδοι παρασκευής λιποσωμάτων 47 3.2.1 Εξώθηση μέσω φίλτρων (extrusion 47 3.2.2 Εξάτμιση υδατικής φάσης γαλακτώματος (reverse phase evaporation) 48 3.3 Χαρακτηρισμός λιποσωμάτων 3.3.1 Προσδιορισμός μεγέθους λιποσωμάτων 3.3.2 Προσδιορισμός της ενσωμάτωσης της OMMC στα λιποσώματα 3.3.3 Προσδιορισμός της ενσωμάτωσης της HMMC στα λιποσώματα 3.4 Σταθερότητα στο πλάσμα 3.4.1 Παραλαβή πλάσματος 53 3.4.2 Λιποσώματα με παράγωγα της μιτομυκίνης C 3.4.2.1 Παρασκευή λιποσωμάτων 3.4.2.2 Επωάσεις 3.4.2.3 Μελέτη της απομάκρυνσης της HMMC από τα λιποσώματα 3.4.2.4 Χρωματογραφία λεπτής στιβάδας 3.4.3 Λιποσώματα με μόνο δραστικό συστατικό το Et-18-OMe 3.4.3.1 Δοκιμασία σταθερότητας με καλσείνη 3.4.3.2 Απομάκρυνση λιπιδίων από τα λιποσώματα 58 3.4.3.3 Απομάκρυνση του Et-18-OMe από τα λιποσώματα 58 3.5 Κυτταροτοξικότητα λιποσωμάτων in vitro 59 3.5.1 Κυτταρικές σειρές 59 3.5.2 Διαλύματα κυτταροκαλλιεργειών 60 3.5.3 Συντήρηση των κυτταροκαλλιεργειών 61 3.5.4 Επίδραση λιποσωματικής και ελεύθερης HMMC στα κύτταρα 61 4 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ 64 4.1 Λιποσώματα με δραστικά συστατικά το αλκυλολυσοφωσφολιπίδιο Et-18-OMe και τα παράγωγα της μιτομυκίνης C, OMMC και HMMC 64 4.2 OMMC Λιποσώματα 65 4.2.1 Χαρακτηρισμός των OMMC-λιποσωμάτων 65 4.3 HMMC Λιποσώματα 74 4.3.1 Χαρακτηρισμός των HMMC-λιποσωμάτων 74 4.3.1.1 Μέγεθος ομοιογένεια σταθερότητα 74 4.3.1.2 Ενσωμάτωση της HMMC στα λιποσώματα 79 4.3.2 Σταθερότητα στο πλάσμα 4.3.2.1 Ακεραιότητα των λιποσωμάτων στο πλάσμα 4.3.2.2 Διατήρηση της HMMC στα λιποσώματα 4.3.3 Κυτταροτοξικότητα των HMMC-λιποσωμάτων in vitro 4.4 Λιποσώματα με μόνο δραστικό συστατικό το αλκυλολυσο φωσφολιπίδιο Et-18-OMe 4.5 Λιποσώματα με τη μέθοδο της εξάτμισης υδατικής φάσης γαλακτώ ματος 4.6 Λιποσώματα με τη μέθοδο της εξώθησης μέσα από φίλτρα 4.6.1 Παρασκευή -Χαρακτηρισμός 107 4.6.2 Σταθερότητα στο πλάσμα 4.6.2.1 Δοκιμασία καλσείνη ς 114 4.6.2.2 Απομάκρυνση λιπιδίων από τα λιποσώματα 127 4.6.2.3 Απομάκρυνση του Et-18-OMe από τα λιποσώματα 5 ΣΥΖΗΤΗΣΗ 135 5.1 Λιποσώματα με δραστικά συστατικά το αλκυλολυσοφωσφολιπίδιο Et-18-OMe και τα παράγωγα της μιτομυκίνης C, OMMC και HMMC 135 5.2 Λιποσώματα με μόνο δραστικό συστατικό το αλκυλολυσο-

show abstract