Biochemical markers surrogating on vascular effects of sex steroid hormones

Abstract

The main mechanism of possible cardioprotection by estrogens appears to be a direct effect on the vasculature, resulting in an improvement of endothelial function and inhibition of atherogenesis. Numerous observational and experimental studies have demonstrated a positive correlation between estrogens and various biochemical markers surrogating direct vascular effects. In general, most markers are influenced in a similar way by oral and transdermal hormone therapy, although oral therapy may have a faster and more pronounced effect. The main difference between oral and transdermal administration may be confined to markers that are mainly or exclusively produced in the liver. Clinical studies demonstrate that progestogen addition can have an impact on the beneficial estrogen-induced changes of biochemical markers. Concerning the effects of tibolone, inconsistent data have been found. Overall, tibolone-induced beneficial changes on the various biochemical markers appear to be less marked compared with those of hormone therapy. The few data available on the direct effects of androgens on the vascular wall indicate a less favorable action of androgens on biochemical markers than of estrogens. The practical relevance of marker measurements is currently under discussion. Although evidence strongly supports some of these markers as predictors of acute events, it remains to be established whether modifying circulating levels of these markers will influence outcomes.

Does hormone replacement therapy have beneficial effects on renal functions in menopausal women?

“…Although not clear, this outcome is mainly attributed to its effects on renin angiotensin system, blood pressure and nitric oxide levels [11,12].…”

Kardiovaskuläre Risiken unter HRT in der Postmenopause

“…Daher erscheint es bei erhöhtem Risiko für Blutdruckerhöhungen, das auch bei antihypertensiv gut eingestellten Patientinnen bestehen kann, sinnvoll, durch Bevorzugung der transdermalen anstatt oralen HRT eine überschüssige hepatische Angiotensinogenproduktion zu vermeiden oder bei Notwendigkeit einer kombinierten HRT als Gestagenkomponente den spezifischen Aldosteronantagonisten Drospirenon zu verwenden [4, [11,12,14,16]). Die Gefahr der Entwicklung speziell von ischämischen Hirninsulten wird verstärkt durch die vasokonstriktorischen Wirkungen der Gestagene, die zudem vaskulär günstige Östrogeneffekte antagonisieren können.…”

Hormonersatztherapie bei internistischen Risikopatientinnen

“…In Verbindung mit einer grossen Zahl von wirkmechanistischen Untersuchungen [48][49][50] kann heute als ge sichert gelten, dass sich ein Risiko vor allem in der proinflammatorischen Potenz von Östrogenen ergibt, wodurch bestehende arteriosklerotische Plaques destabilisiert werden können. Durch bestimmte Gestagene kann dieses Risiko erhöht werden [50][51][52][53] . Diese Gefahr der Thromboembolien mit Folge ischämischer Hirninsulte wird durch die vasokonstriktorischen Wirkungen der Gestagene verstärkt, die zudem vaskulär günstige Östrogeneffekte antagonisieren können.…”

“…Wie wir in doppelblinden Crossover-Studien zeigen konnten, reagieren gesunde Frauen, nicht jedoch Frauen nach Herzinfarkt, sofort mit einer massiv verstärkten Produktion vasodilatorischer Mediatoren wie vor allem NO/cGMP [53] . Analog hängen vermutlich alle relevanten vaskulären hormonabhängigen Mechanismen vom Gefässzustand ab, korrelierend mit dem «window of opportunity», dem Zeitfenster von etwa 5-10 Jahren nach der Menopause, in dem kardiovaskulär präventive Effekte erreicht werden können [27,28,50] .…”

“…In verschiedenen (auch eigenen) Arbeiten wurde gezeigt, dass proinflammatorische Marker bzw. für die Plaquestabilität relevante Marker wie hsCRP und bestimmte Metalloproteinasen nur durch orale, nicht durch transdermale Östrogenapplikation aktiviert werden, möglicherweise verstärkt durch bestimmte Gestagene [51,53,[57][58][59][60] . Des Weiteren kann die Antagonisierung vaskulär günsti-ger Östrogeneffekte durch transdermale Gestagengabe (Kombipflaster) oder auch durch Bevorzugung von vaskulär weitgehend neutralen Gestagenen (wie Progesteron, Dydrogesteron und Dienogest) vermieden werden [61][62][63] .…”