Bone mineral status in growth hormone-deficient males with isolated and multiple pituitary deficiencies of childhood onset.

Abstract

In order to determine whether growth hormone (GH) deficiency of childhood onset affects the adult bone mineral status, we assessed bone mineral content (BMC) by photon absorptiometry in 30 full-grown GH-deficient men (8 with isolated GH deficiency and 22 with multiple pituitary deficiencies; 28 previously treated with GH) and in 30 male controls matched for age (within 4 yr) and height (within 10 cm). Forearm BMC was measured by single photon absorptiometry just proximally of the distal one third of the nondominant forearm (PBMC-2 in arbitrary units and PBMC/bone width (BW) after normalization for bone width) and at a more distal site, close to the carpal joint (DBMC-2 and DBMC/BW). Lumbar BMC was measured by dual photon absorptiometry and reported as total BMC for L2-L4 (LBMC in g) and after normalization for projected area (LBMD in g/cm2). The patients had a significantly lower BMC, both at the forearm (P less than 0.0001) and at the lumbar spine (P less than 0.005): 35.7 +/- 1.0 vs. 50.0 +/- 1.6 and 36.9 +/- 1.2 vs. 52.8 +/- 1.9 (mean +/- SEM) for PBMC-2 and DBMC-2 in patients and controls, respectively; 1.36 +/- 0.03 vs. 1.70 +/- 0.04 and 1.07 +/- 0.03 vs. 1.35 +/- 0.04 for PBMC/BW and DBMC/BW; 34.00 +/- 1.08 vs. 42.02 +/- 1.27 g for LBMC and 0.886 +/- 0.016 vs. 0.976 +/- 0.018 g/cm2 for LBMD. Both the patients with isolated GH deficiency and the patients with multiple pituitary deficiencies were osteopenic when compared to their respective controls (P less than 0.01 to P less than 0.0001 for the patients with multiple deficiencies; statistical significance reached for PBMC-2, DBMC-2, and DBMC/BW only, P less than 0.05, in the small group of patients with isolated GH deficiency). For the patients (n = 19) who had at least three serial measurements over a period of 6 to 28 months, no decrease in BMC was detected. Our findings indicate that men with GH deficiency of childhood onset present with a low adult bone mass, despite prior GH substitution in most of these subjects. The observations of a more pronounced bone mineral deficit at the forearm (20-30% lower mean values, depending on the type of measurements) than at the lumbar spine (9-19%) and the findings of osteopenia in both the patients with isolated GH deficiency and multiple pituitary deficiencies, support the view that GH deficiency per se is responsible for part of the observed deficit.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

Wachstumshormontherapie im Erwachsenenalter: Eine aktuelle Übersicht

“…Erwachsene mit GH-Mangel haben einen verlangsamten Knochenumbau [36][37][38] und im Mittel erniedrigte Knochendichtemesswerte [34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44]. Auf diese reduzierte Knochendichte wird das erhöht gefundene Frakturrisiko zurückgeführt [45][46][47].…”

Wachstumshormon und Knochen

“…Nach 72-monatiger GH-Substitution lag die Knochendichte bei den behandelten Patienten fast im alters-und geschlechtsspezifischen Normalbereich, statistisch signifikante Unterschiede zwischen der Patienten-und Kontrollgruppe konnten nicht mehr dargestellt werden. Eine fortbestehende Aktivierung des Knochenstoffwechsels unter GH-Substitution -in Kontrast zu dem in der Literatur beschriebenen verlangsamten Knochenstoffwechsel bei Patienten mit einem GH-Mangel [3,4,11,14,17,24,29,31,39,41] -wird durch den persistierenden Anstieg der Knochenstoffwechselparameter in den hochnormalen Bereich auch nach 84 Monaten im Vergleich zum niedrigen Ausgangswert gezeigt. Die Bestimmung der APU als ein von der Knochendichte unabhängiger Parameter zur Erfassung der Materialqualität [30] weist dabei darauf hin, dass es ausweislich dieses Verfahrens keinen Hinweis auf eine Veränderung der Qualität des Knochens unter GH-Substitution im Vergleich zu den gesunden Kontrollpersonen gibt.…”

“…Des Weiteren unterscheiden sich die untersuchten Kollektive häufig in der Zusammensetzung sowohl hinsichtlich des Alters der eingeschlossenen Studienpatienten, hinsichtlich der Frage "childhood-/ adulthood-onset" als auch hinsichtlich des Verhältnisses Männer zu Frauen. In den letzten Jahren haben viele Studien eine verminderte Knochendichte sowohl bei Patienten mit einem seit dem Kindesalter als auch seit dem Erwachsenenalter bestehenden GH-Mangel gezeigt [11,14,17,24,29,31,39]. Dies unterstützt die Theorie, dass GH nicht nur für die Ausbildung der "peak bone mass", sondern auch für die Aufrechterhaltung einer normalen Knochendichte im Erwachsenenalter eine Rolle spielt.…”

“…Somit kann GH sowohl die Knochenformation als auch die Knochenresorption stimulieren [29,36]. Erwachsene Patienten mit einem GH-Mangel haben trotz einer regelrechten Substitution aller anderen insuffizienten hypophysären Achsen einen reduzierten Knochenumbau [3,4,41] und eine erniedrigte Knochendichte [11,14,17,24,29,31,39]. Von größerer Bedeutung ist, dass das erhöh-te Frakturrisiko bei Patienten mit einer somatotropen Insuffizienz auf diese reduzierte Knochendichte zurückgeführt wird [40,50,51].…”

Rheumatic manifestations of pituitary tumors

“…Patients with GH deficiency (GHD) have decreased bone density, particularly those patients with more severe and prolonged GHD [22,23]. GH has been shown to increase bone density when administered for 12 months or more [24•,25], and to increase parameters of bone formation and bone resorption [26].…”