C1q nephropathy: a true immune complex disease or an immunologic epiphenomenon?

Abstract

We describe a 16-year-old Caucasian boy who presented with steroid-sensitive nephrotic syndrome aged 2 years. His clinical course was one of frequent relapses and severe steroid dependence. To manage this, he was sequentially treated with levamisole, then oral cyclophosphamide before being started on ciclosporin. A renal biopsy performed prior to commencement of ciclosporin confirmed minimal change disease on light microscopy. The immunohistochemistry and electron microscopy findings were in keeping with this. His complement levels were normal and his lupus serology negative. He remained on ciclosporin therapy for 8 years and had two further renal biopsies to detect ciclosporin-induced renal damage. Both biopsies showed evidence of increasing amounts of C1q deposition on immunohistochemistry and the presence of immune deposits on electron microscopy. As he had continued negative lupus serology, this was compatible with a diagnosis of C1q nephropathy. In addition both biopsies had changes compatible with chronic mild ciclosporin nephrotoxicity. This case is the first report describing in detail a paediatric patient with evolving C1q nephropathy who was treated successfully with rituximab. We discuss the role of C1q in this clinicopathological entity and question its significance.

Nefropatía por C1q: una rara variedad de síndrome nefrótico. Caso clínico

“…Otros los han relacionado con infecciones por los virus de Epstein Barr o BK (19). La patogenia de la podocitopatía en la NC1q es más incierta 3,9 .…”

“…Los pacientes nefróticos con NC1q, si bien logran obtener la remisión con corticoides, tienen recaídas frecuentes, se hacen esteroides dependientes o resistentes, debiendo utilizar inmunosupresores como ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimus, micofenolato o rituximab, para mantener la remisión 2,9,12 . Este paciente tuvo este comportamiento y debió usar varias de estas drogas para reducir las dosis de esteroides.…”

“…En pacientes sometidos a una nueva biopsia durante su evolución, se han observado tanto aumento de los depósitos de C1q a pesar de la terapia inmunosupresora, como desaparición de los depósitos con persistencia de las alteraciones podocitarias y del SN 5,9,11 . Este paciente tiene depósitos de C1q mesangiales a pesar de utilizar un esquema inmunosupresor potente por aproximadamente 5 años.…”

“…Usualmente se manifestaba como SN resistente a corticoides 1 . Desde entonces se han publicado series y casos clínicos, que han mostrado que esta entidad tiene un comportamiento distinto al SN primario clásico [2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19] . Otros autores, en cambio, creen que el depósito de C1q es un marcador inespecífico del tráfico de proteínas y que esta entidad está dentro del espectro clínico de las podocitopatías difusas (NCM/GSFS) 19 .…”

C1q nephropathy: unusual diagnosis of nephrotic syndrome in childhood. Case report

“…Algunos estudios sugieren que la nefropatía C1q es clínicamente más agresiva en comparación con otras glomerulopatías, y en mayor proporción en los pacientes corticorresistentes (10) . Los pacientes nefróticos con NC1q, si bien logran obtener la remisión con corticoides, presentan recaídas frecuentes, se hacen esteroides dependientes o resistentes, debiendo agregarse inmunosupresores como ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetil o rituximab, para mantener la remisión (5,11) . Nuestro paciente presentó evolución tórpida, por lo cual requirió varias de estas drogas inmunosupresoras para reducir las dosis de esteroides, respondiendo mejor a la ciclosporina.…”